Clopidogrel
El clopidogrel es un antiagregante oral utilizado en adultos tras síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea, ictus isquémico o enfermedad arterial periférica. Bloquea de forma irreversible el receptor plaquetario P2Y12 y reduce los eventos aterotrombóticos.
- Fórmula química
- C16H16ClNO2S
- Número CAS
- 113665-84-2
- Código ATC
- B01AC04
- Masa molecular
- 321.82 g/mol
- Clase farmacológica
- P2Y12 receptor antagonist (antiplatelet)
- También conocido como
- SR-25990, Clopidogrel
¿Qué es?
El clopidogrel es un antiagregante tienopiridínico aprobado en 1997. Se comercializa en comprimidos orales y se dispensa solo con receta. Forma parte de la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS y se utiliza ampliamente tras la implantación de stents coronarios y en prevención secundaria. Se administra solo o, en muchas situaciones, junto con ácido acetilsalicílico a baja dosis (doble antiagregación).
Mecanismo de acción
El clopidogrel es un profármaco inactivo; el metabolito activo, formado en el hígado por CYP2C19 y otros citocromos, se une de forma irreversible al receptor P2Y12 del ADP en las plaquetas. Esto bloquea la amplificación de la activación y la agregación plaquetaria por ADP durante toda la vida de la plaqueta (siete a diez días). Como la inhibición es irreversible a nivel del receptor, el efecto antiagregante persiste hasta que se generan nuevas plaquetas, lo que es relevante para cirugía y manejo del sangrado.
Farmacocinética
El clopidogrel se absorbe rápidamente por vía oral, con concentraciones plasmáticas máximas del metabolito activo en una a dos horas. La biodisponibilidad es elevada. La semivida del metabolito activo es de unos 30 minutos, pero el efecto antiagregante dura toda la vida de la plaqueta. La activación hepática por CYP2C19 es esencial; las variantes con pérdida de función se asocian a menor respuesta. Los inhibidores potentes del CYP2C19 como el omeprazol también pueden reducir la activación.
Indicaciones
El clopidogrel está aprobado en adultos para la prevención de eventos aterotrombóticos tras síndrome coronario agudo reciente, ictus isquémico reciente o enfermedad arterial periférica establecida, y en pacientes con fibrilación auricular cuando los anticoagulantes orales no son adecuados. Según las guías internacionales, forma parte de la doble antiagregación con ácido acetilsalicílico durante un periodo definido tras la intervención coronaria percutánea. La elección y duración las realiza el médico.
Perfil de seguridad
El efecto adverso principal es el sangrado, desde hematomas leves hasta hemorragia gastrointestinal o intracraneal grave. La combinación con otros antiagregantes, anticoagulantes, AINE o ISRS aumenta el riesgo. Entre los eventos raros se incluye la púrpura trombocitopénica trombótica. Según la ficha técnica, el clopidogrel debe suspenderse cinco días antes de una cirugía mayor electiva y usarse con precaución en sangrado activo, insuficiencia hepática grave y en pacientes con alto riesgo de caídas.
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Preguntas frecuentes
¿Cuánto tiempo se necesita tras un síndrome coronario agudo? ▾
Las guías internacionales recomiendan habitualmente la doble antiagregación con clopidogrel y ácido acetilsalicílico durante unos doce meses tras un síndrome coronario agudo tratado con stent, con duraciones más cortas o más largas en casos seleccionados según el riesgo hemorrágico y trombótico. Tras este periodo se suele continuar con antiagregación simple a largo plazo. Según la ficha técnica, la duración la determina individualmente el médico.
¿Importa la interacción con omeprazol? ▾
El omeprazol y el esomeprazol son inhibidores potentes del CYP2C19, enzima que activa el clopidogrel. Los estudios farmacocinéticos muestran menor concentración del metabolito activo y menor efecto antiagregante al combinarlos. Según la ficha técnica y varias comunicaciones reguladoras, esta combinación debe evitarse cuando sea posible; se prefieren alternativas como el pantoprazol.
¿Y la genotipificación de CYP2C19? ▾
Algunos pacientes presentan variantes de pérdida de función del CYP2C19 que reducen la activación del clopidogrel y aumentan el riesgo de trombosis del stent. La antiagregación guiada por genotipo se ofrece en algunos centros, sobre todo tras una intervención coronaria percutánea. Según las guías internacionales, en metabolizadores lentos pueden preferirse alternativas como ticagrelor o prasugrel; la elección la realiza el médico según el riesgo hemorrágico.
¿Debe suspenderse antes de una cirugía? ▾
Sí, en muchos casos. Como el clopidogrel bloquea las plaquetas de forma irreversible, el efecto persiste varios días tras la última dosis. Según la ficha técnica, suele suspenderse cinco días antes de una cirugía mayor electiva, con el momento revaluado por el cardiólogo prescriptor o el cirujano. La cirugía urgente puede requerir transfusión de plaquetas u otras estrategias específicas.
¿Cuáles son las principales contraindicaciones? ▾
El clopidogrel está contraindicado en hipersensibilidad conocida a la molécula y en sangrado patológico activo, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal. Se requiere precaución en insuficiencia hepática grave, cirugía reciente, anticoagulantes concomitantes y pacientes con alto riesgo hemorrágico. Según la ficha técnica, el historial debe revisarse antes de la prescripción, incluidos todos los antitrombóticos concomitantes y los fármacos activos sobre CYP2C19.
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