Valaciclovir
Valaciclovir ist ein orales nukleosidisches Virostatikum-Prodrug von Aciclovir, das bei Erwachsenen zur Behandlung von Herpes-simplex-, Varicella-zoster- und Cytomegalievirus-Infektionen eingesetzt wird. Die höhere orale Bioverfügbarkeit ermöglicht eine seltenere Einnahme als bei Aciclovir.
- Summenformel
- C13H20N6O4
- CAS-Nummer
- 124832-26-4
- ATC-Code
- J05AB11
- Molekulargewicht
- 324.34 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Nucleoside antiviral prodrug
- Auch bekannt als
- Valaciclovir, BW-256U87
What is it?
Valaciclovir ist das L-Valyl-Ester-Prodrug von Aciclovir, das 1995 für den klinischen Gebrauch zugelassen wurde. Es ist als orale Tabletten zu 500 mg und 1000 mg erhältlich. Valaciclovir ist ausschließlich verschreibungspflichtig und gehört weltweit zu den am häufigsten verschriebenen Virostatika bei Herpesvirus-Infektionen. Mehrere zugelassene Generika sind heute breit verfügbar. Der Wirkstoff ist Bestandteil der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel.
Wirkmechanismus
Valaciclovir wird durch die Valaciclovir-Hydrolase im First-Pass-Metabolismus in Darm und Leber rasch und nahezu vollständig zu Aciclovir umgewandelt. Aciclovir wird anschließend selektiv durch die virale Thymidinkinase zur Triphosphatform phosphoryliert, die die virale DNA-Polymerase hemmt und einen Kettenabbruch verursacht. Die Prodrug-Strategie verbessert die orale Bioverfügbarkeit gegenüber Aciclovir deutlich und erlaubt eine seltenere Einnahme.
Pharmacokinetics
Die orale Bioverfügbarkeit von Valaciclovir liegt bei etwa 55 % und ist damit drei- bis fünfmal höher als die von oralem Aciclovir. Das Prodrug selbst hat eine sehr kurze Plasmahalbwertszeit, da es rasch in Aciclovir umgewandelt wird, dessen Plasmahalbwertszeit 2,5 bis 3 Stunden beträgt. Der aktive Wirkstoff wird überwiegend unverändert über die Niere durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden. Bei Niereninsuffizienz ist eine erhebliche Dosisreduktion erforderlich.
Indications
Valaciclovir ist bei Erwachsenen zur Behandlung von Herpes-simplex-Virus-Infektionen zugelassen, einschließlich Herpes genitalis (Erstepisoden, Rezidivepisoden und Suppressionstherapie), Herpes labialis (Eintageshochdosistherapie), Reduktion der Übertragung bei heterosexuellen immunkompetenten Erwachsenen, Herpes zoster sowie zur Prophylaxe der Cytomegalievirus-Erkrankung nach solider Organtransplantation. Laut internationalen Leitlinien wird Valaciclovir gegenüber Aciclovir bevorzugt, wenn die Therapietreue eine Rolle spielt; die Auswahl trifft der verschreibende Arzt.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Übelkeit, Bauchschmerzen und Schwindel. Hohe Dosen (z. B. zur CMV-Prophylaxe) wurden bei fortgeschrittener Immunsuppression mit thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura/hämolytisch-urämischem Syndrom in Verbindung gebracht. Akutes Nierenversagen, insbesondere durch Kristallurie, kann bei unzureichender Hydratation auftreten. Zentralnervöse Effekte (Verwirrung, Halluzinationen) wurden bei älteren Patienten und bei Niereninsuffizienz berichtet. Laut Fachinformation ist eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz erforderlich.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Worin unterscheidet sich Valaciclovir von Aciclovir? ▾
Valaciclovir ist ein Prodrug von Aciclovir mit deutlich höherer oraler Bioverfügbarkeit (etwa 55 %) als Aciclovir (15-30 %), was eine zwei- bis dreimal tägliche Einnahme statt bis zu fünfmal täglich erlaubt. Der aktive Wirkstoff ist identisch, sodass die Wirksamkeit bei vergleichbarer Aciclovir-Exposition gleichwertig ist. Laut internationalen Leitlinien wird Valaciclovir bevorzugt, wenn die Therapietreue eine Rolle spielt; die Auswahl trifft der verschreibende Arzt.
Wann ist Valaciclovir bei Lippenherpes indiziert? ▾
Valaciclovir ist bei Herpes labialis (Lippenherpes) in einer Eintageshochdosistherapie von 2000 mg zweimal am gleichen Tag zugelassen, eingenommen bei den ersten Anzeichen eines Rezidivs (Kribbeln, Rötung). Laut Fachinformation verkürzt dieses Kurzregime die Heilungszeit und Schmerzdauer im Vergleich zu Placebo. Patienten mit häufigen schweren Rezidiven können von einer chronischen Suppressionstherapie mit niedrigeren Tagesdosen profitieren.
Kann Valaciclovir die Übertragung von Herpes genitalis reduzieren? ▾
Ja. Tägliches Valaciclovir 500 mg hat in randomisierten Studien gezeigt, dass es die Übertragung des Herpes-simplex-Virus Typ 2 in serodiskordanten heterosexuellen immunkompetenten Paaren um etwa 50 % reduziert. Laut Fachinformation wird die Suppressionstherapie zusätzlich zu Safer-Sex-Praktiken angeboten, die weiterhin essenziell sind. Der verschreibende Arzt sollte den relativen Nutzen und die Risiken für jeden Patienten abwägen.
Warum muss die Dosis bei Nierenerkrankung reduziert werden? ▾
Valaciclovir wird in Aciclovir umgewandelt, das überwiegend unverändert renal ausgeschieden wird, weshalb eine Niereninsuffizienz die Aciclovir-Konzentrationen erheblich erhöht und das Risiko unerwünschter Wirkungen wie Neurotoxizität (Verwirrung, Halluzinationen) und Kristallurie steigert. Laut Fachinformation wird die Dosis nach Kreatinin-Clearance angepasst, einschließlich bei Dialysepatienten mit Zusatzdosen nach der Sitzung. Eine ausreichende Hydratation ist essenziell.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Valaciclovir? ▾
Valaciclovir ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Valaciclovir, Aciclovir oder einen sonstigen Bestandteil. Vorsicht ist geboten bei Niereninsuffizienz (mit obligatorischer Dosisanpassung), bei älteren Patienten, bei fortgeschrittener HIV-Erkrankung (Risiko thrombotischer Mikroangiopathie bei hohen Dosen), bei Dehydratation sowie in Schwangerschaft und Stillzeit. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
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