Topiramat
Topiramat ist ein orales Antiepileptikum und Migräneprophylaktikum für Erwachsene und Kinder. Es besitzt mehrere Wirkmechanismen, darunter eine Blockade von Natriumkanälen und eine Verstärkung der GABA-Wirkung, und ist auch als Zusatztherapie bei fokalen und generalisierten Anfällen zugelassen.
- Summenformel
- C12H21NO8S
- CAS-Nummer
- 97240-79-4
- ATC-Code
- N03AX11
- Molekulargewicht
- 339.36 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Antiepileptic (sulfamate-substituted monosaccharide)
- Auch bekannt als
- RWJ-17021, Topiramato
What is it?
Topiramat wurde 1996 als Antiepileptikum und 2004 zur Migräneprophylaxe zugelassen. Es ist als orale Tabletten, Kapseln und retardierte Kapseln erhältlich. Topiramat wird ausschließlich verschreibungspflichtig abgegeben und wird breit bei Epilepsie, Migräne sowie (in Kombinationspräparaten) zur Gewichtsreduktion eingesetzt. Mehrere zugelassene Generika sind weltweit verfügbar.
Wirkmechanismus
Topiramat ist ein sulfamatsubstituiertes Monosaccharid mit mehreren Wirkmechanismen: Blockade spannungsabhängiger Natriumkanäle, Verstärkung der Aktivität von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) an nicht-benzodiazepinischen Bindungsstellen des GABA-A-Rezeptors, Antagonismus von Glutamat an AMPA/Kainat-Rezeptoren sowie schwache Hemmung der Carboanhydrase. Diese multimodale Wirkung erklärt die Wirksamkeit bei Epilepsie, Migräne und weiteren neurologischen Indikationen.
Pharmacokinetics
Orales Topiramat wird gut resorbiert, mit einer Bioverfügbarkeit von etwa 80 %. Die Plasmaproteinbindung ist niedrig (etwa 15 %). Der Wirkstoff wird überwiegend unverändert renal ausgeschieden, wobei der hepatische Metabolismus bei gleichzeitiger Anwendung von Enzyminduktoren an Bedeutung gewinnt. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 21 Stunden, was eine zweimal tägliche Dosierung oder einmal tägliche retardierte Formulierungen ermöglicht. Bei Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung erforderlich.
Indications
Topiramat ist bei Erwachsenen und Kindern zur Behandlung von fokalen Anfällen, primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen und Anfällen im Rahmen des Lennox-Gastaut-Syndroms zugelassen (als Zusatz- oder Monotherapie je nach Land und Indikation). Es ist auch zur Migräneprophylaxe bei Erwachsenen zugelassen. Laut internationalen Leitlinien gehört Topiramat zu den empfohlenen Erstlinienpräparaten zur Migräneprophylaxe.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind Parästhesien, Müdigkeit, Schwindel, Anorexie und Gewichtsverlust sowie kognitive Symptome (Wortfindungsstörungen, Konzentrationsprobleme). Spezifische Nebenwirkungen umfassen metabolische Azidose, Nierensteine, akutes Engwinkelglaukom (selten, aber schwerwiegend), Oligohidrose mit Hyperthermie (insbesondere bei Kindern) und ein erhöhtes Risiko für Gaumenspalten bei Anwendung in der Frühschwangerschaft. Laut Fachinformation darf Topiramat in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken eindeutig überwiegt.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Warum wird Topiramat zur Migräneprophylaxe eingesetzt? ▾
Mehrere randomisierte Studien haben gezeigt, dass Topiramat in Dosierungen von 50-100 mg pro Tag die Migränehäufigkeit bei Erwachsenen mit episodischer und chronischer Migräne reduziert. Laut internationalen Leitlinien gehört es neben Betablockern und CGRP-gerichteten Wirkstoffen zu den empfohlenen Erstlinienpräparaten zur Migräneprophylaxe. Die Auswahl richtet sich nach individuellem Ansprechen, Begleiterkrankungen und Verträglichkeit, wobei die endgültige Entscheidung von der verschreibenden Person getroffen wird.
Warum verursacht Topiramat Gewichtsverlust? ▾
Anorexie und Gewichtsverlust sind häufige Nebenwirkungen von Topiramat, ausgeprägter bei höheren Dosierungen und während längerer Behandlung. Der Mechanismus ist nicht vollständig geklärt und kann mit Geschmacksveränderungen, veränderter Sättigung und metabolischen Effekten zusammenhängen. Kombinationspräparate mit Phentermin sind in einigen Märkten zur Gewichtsreduktion zugelassen. Laut Fachinformation sollte das Gewicht während der Behandlung kontrolliert werden.
Warum ist ein akutes Glaukom bei Topiramat von Bedeutung? ▾
Topiramat wurde mit einem idiosynkratischen Syndrom aus akuter Myopie und sekundärem Engwinkelglaukom in Verbindung gebracht, das typischerweise im ersten Behandlungsmonat auftritt. Symptome sind Sehstörungen, Augenschmerzen und Kopfschmerzen. Laut Fachinformation sollten Patienten mit diesen Symptomen Topiramat absetzen und sofort eine augenärztliche Beurteilung einholen. Ein unbehandeltes Engwinkelglaukom kann zu dauerhaftem Sehverlust führen.
Ist Topiramat in der Schwangerschaft sicher? ▾
Nein. Topiramat ist mit einem erhöhten Risiko für schwere Geburtsfehler verbunden, insbesondere Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalten, wenn es im ersten Trimenon angewendet wird. Mehrere Aufsichtsbehörden haben Warnungen oder Anwendungsbeschränkungen für Frauen im gebärfähigen Alter ausgesprochen. Laut Fachinformation ist während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung erforderlich, und Topiramat darf in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken eindeutig überwiegt. Der reproduktive Plan muss mit der verschreibenden Person besprochen werden.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Topiramat? ▾
Topiramat ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Topiramat oder seine Hilfsstoffe, in der Schwangerschaft zur Migräneprophylaxe (und nur empfohlen, wenn der Nutzen die Risiken bei Epilepsie überwiegt), sowie bei gleichzeitigem Alkoholkonsum mit retardierten Formulierungen. Vorsicht ist geboten bei Nieren- und Leberinsuffizienz, Nierensteinanamnese, Glaukomrisiko sowie in Schwangerschaft und Stillzeit. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung von einer Ärztin oder einem Arzt überprüft werden.
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