Sitagliptin
Sitagliptin ist ein oraler Dipeptidylpeptidase-4-Hemmer für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes. Er verbessert die glykämische Kontrolle, indem er die Halbwertszeit endogener Inkretinhormone verlängert, mit einem niedrigen intrinsischen Hypoglykämierisiko.
- Summenformel
- C16H15F6N5O
- CAS-Nummer
- 486460-32-6
- ATC-Code
- A10BH01
- Molekulargewicht
- 407.31 g/mol
- Wirkstoffklasse
- DPP-4 inhibitor
- Auch bekannt als
- MK-0431, Sitagliptina
What is it?
Sitagliptin ist ein oral wirksamer niedermolekularer Inhibitor der Dipeptidylpeptidase-4, der von Merck entwickelt und 2006 als erstes Arzneimittel seiner Klasse zugelassen wurde. Das Arzneimittel wird als Phosphat-Monohydrat-Salz in Tabletten verschiedener Stärken sowie als Fixkombination mit Metformin angeboten. Es führte eine neue pharmakologische Strategie bei Typ-2-Diabetes ein, indem es selektiv das Enzym hemmt, das endogene Inkretine abbaut, statt direkt die Insulinausschüttung oder -signalwege zu stimulieren.
Wirkmechanismus
Sitagliptin hemmt reversibel DPP-4, die Serinprotease, die für den schnellen Abbau von Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1) und glukoseabhängigem insulinotropen Polypeptid (GIP) verantwortlich ist. Höhere Konzentrationen dieser Inkretine verstärken die glukoseabhängige Insulinsekretion aus den pankreatischen Betazellen und unterdrücken die unangemessene Glukagonfreisetzung, ohne Wirkung bei normalen Glukosespiegeln. Die hohe Selektivität für DPP-4 gegenüber verwandten Peptidasen trägt zum Verträglichkeitsprofil bei.
Pharmacokinetics
Nach oraler Anwendung wird Sitagliptin schnell resorbiert; maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von ein bis vier Stunden erreicht, mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von etwa 87 %. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 38 %. Der Wirkstoff wird überwiegend unverändert über die aktive tubuläre Sekretion in den Urin ausgeschieden, mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa zwölf Stunden. Bei Niereninsuffizienz ist eine Dosisreduktion erforderlich, bei mäßiger Leberfunktionsstörung dagegen nicht. Wechselwirkungen über Cytochrom-P450-Enzyme sind begrenzt.
Indications
Sitagliptin ist bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus, allein oder in Kombination mit anderen antidiabetischen Wirkstoffen, zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle zugelassen. Es wird häufig eingesetzt, wenn Metformin nicht ausreicht, kontraindiziert oder nicht vertragen wird, und ist auch in Fixkombinationen mit Metformin und mit ausgewählten SGLT2-Hemmern verfügbar. Laut internationalen klinischen Leitlinien hängt die Wahl zwischen Sitagliptin, GLP-1-Rezeptoragonisten oder anderen Klassen von glykämischen Zielen, Gewicht, Begleiterkrankungen und Hypoglykämierisiko ab.
Safety profile
Sitagliptin wird im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Nasopharyngitis, Kopfschmerzen und Symptome der oberen Atemwege. Akute Pankreatitis wurde berichtet und erfordert Vorsicht bei Patienten mit zurückliegender Pankreatitis. Schwere Gelenkschmerzen und bullöses Pemphigoid wurden in seltenen Fällen beschrieben. Das intrinsische Hypoglykämierisiko ist gering, jedoch kann eine Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen Dosisanpassungen erfordern. Laut Fachinformation erfordern Überempfindlichkeitsreaktionen und schwere Niereninsuffizienz eine spezifische Bewertung durch den verschreibenden Arzt.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Worin unterscheidet sich Sitagliptin von GLP-1-Rezeptoragonisten? ▾
Sitagliptin ist ein oraler DPP-4-Hemmer, der die Wirkung der endogenen GLP-1- und GIP-Hormone verlängert, während GLP-1-Rezeptoragonisten injizierbare oder orale Peptide sind, die den GLP-1-Rezeptor direkt auf weit über physiologische Werte aktivieren. Daher führen GLP-1-Rezeptoragonisten in der Regel zu einer stärkeren HbA1c-Senkung und einem bedeutsamen Gewichtsverlust, während DPP-4-Hemmer gewichtsneutral und bequem sind. Auch die Verträglichkeitsprofile unterscheiden sich in ihren gastrointestinalen Effekten.
Kann Sitagliptin Hypoglykämien verursachen? ▾
Sitagliptin verstärkt die Wirkung der Inkretine nur, wenn der Glukosespiegel erhöht ist, und hat daher in Monotherapie ein sehr geringes intrinsisches Hypoglykämierisiko. Hypoglykämien sind wahrscheinlicher, wenn Sitagliptin mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen kombiniert wird; in diesem Fall kann eine Dosisreduktion dieser Begleitmedikamente unter ärztlicher Aufsicht erforderlich sein, gemäß Fachinformation.
Ist eine Dosisanpassung bei Nierenerkrankung erforderlich? ▾
Ja. Da Sitagliptin überwiegend unverändert renal ausgeschieden wird, empfiehlt die Fachinformation eine Dosisreduktion bei mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz, mit spezifischen Schwellenwerten basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate. Patienten unter Dialyse können in der Regel Sitagliptin in reduzierter Dosis erhalten. Die Nierenfunktion sollte vor Therapiebeginn und periodisch während der Behandlung überprüft werden.
Verursacht Sitagliptin Gewichtszunahme? ▾
Sitagliptin ist in klinischen Studien im Allgemeinen gewichtsneutral, ohne konsistente Gewichtszunahme oder -abnahme. Dies steht im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffen und Insulin, die häufig eine moderate Gewichtszunahme verursachen, sowie zu GLP-1-Rezeptoragonisten und SGLT2-Hemmern, die in der Regel das Gewicht reduzieren. Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, die sowohl glykämische Kontrolle als auch Gewichtsreduktion benötigen, können nach Beurteilung durch den verschreibenden Arzt andere Klassen angeboten werden.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Sitagliptin? ▾
Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Sitagliptin, einschließlich schwerer Hautreaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom, ist eine formale Gegenanzeige. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit zurückliegender Pankreatitis, schwerer Niereninsuffizienz (mit obligatorischer Dosisanpassung) sowie in Schwangerschaft und Stillzeit, in denen die Datenlage begrenzt ist. Laut Fachinformation müssen die Krankengeschichte und die aktuelle Medikationsliste vor jeder Verschreibung durch eine ärztliche Fachperson überprüft werden.
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