Rosuvastatin
Rosuvastatin ist ein hochpotentes Statin für Erwachsene zur Primär- und Sekundärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen. Es hemmt die HMG-CoA-Reduktase, senkt das LDL-Cholesterin deutlich und reduziert das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse.
- Summenformel
- C22H28FN3O6S
- CAS-Nummer
- 287714-41-4
- ATC-Code
- C10AA07
- Molekulargewicht
- 481.54 g/mol
- Wirkstoffklasse
- HMG-CoA reductase inhibitor (statin)
- Auch bekannt als
- ZD-4522, Rosuvastatina
What is it?
Rosuvastatin ist ein synthetischer HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, der 2003 zugelassen wurde. Es ist als orale Tabletten in mehreren Stärken erhältlich und wird ausschließlich auf Verschreibung abgegeben. Im Vergleich zu anderen Statinen ist Rosuvastatin pro Milligramm eines der potentesten, mit konsistenter Senkung des LDL-Cholesterins und langer Eliminationshalbwertszeit. Die Substanz ist Bestandteil routinemäßiger kardiovaskulärer Präventionsstrategien bei Erwachsenen mit erhöhtem Risiko.
Wirkmechanismus
Rosuvastatin hemmt kompetitiv die HMG-CoA-Reduktase, das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der hepatischen Cholesterinsynthese. Die Verringerung des intrazellulären Cholesterins führt zur Hochregulation der LDL-Rezeptoren und zu einer erhöhten Clearance des zirkulierenden LDL. Pleiotrope Effekte auf Endothelfunktion, Entzündung und Plaque-Stabilität tragen zum kardiovaskulären Schutz bei. Die Substanz ist hydrophiler als viele andere Statine, was die Gewebsverteilung und das Nebenwirkungsprofil beeinflussen kann.
Pharmacokinetics
Rosuvastatin wird oral resorbiert, mit maximalen Plasmakonzentrationen nach drei bis fünf Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 20 %. Die Plasmaproteinbindung liegt bei etwa 88 %. Der Wirkstoff wird überwiegend unverändert über den Stuhl ausgeschieden, mit begrenztem Cytochrom-P450-Metabolismus, hauptsächlich durch CYP2C9. Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 19 Stunden. Asiatische Abstammung geht laut Fachinformation mit höherer Exposition bei gleicher Dosis einher und erfordert niedrigere Anfangsdosen.
Indications
Rosuvastatin ist bei Erwachsenen zur Behandlung der primären Hypercholesterinämie und gemischten Dyslipidämie, zur Prävention kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit erhöhtem Risiko sowie zur Sekundärprävention kardiovaskulärer Ereignisse zugelassen. In einigen Ländern ist es zudem bei pädiatrischen Patienten ab dem 6. Lebensjahr mit familiärer Hypercholesterinämie unter fachärztlicher Aufsicht zugelassen. Laut internationalen Leitlinien hängt die Dosiswahl vom Ausgangsrisiko und LDL-Zielwert ab.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen umfassen Myalgien, gastrointestinale Beschwerden, Kopfschmerzen und leichte Erhöhungen der Leberenzyme. Wie bei anderen Statinen sind schwere Muskelschäden einschließlich Rhabdomyolyse selten, aber möglich, insbesondere bei hohen Dosen oder Risikofaktoren. Asymptomatische Streifenproteinurie wurde berichtet, meist transient und benigne. Statintherapie wurde mit neu auftretender Diabetes assoziiert. Laut Fachinformation sollten die Leberwerte zu Beginn überprüft und unerklärliche Muskelbeschwerden umgehend gemeldet werden.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Worin unterscheidet sich Rosuvastatin von Atorvastatin? ▾
Beide sind hochintensive Statine, doch Rosuvastatin ist hydrophiler, hat eine längere Halbwertszeit von etwa 19 Stunden und wird überwiegend unverändert über den Stuhl ausgeschieden, während Atorvastatin lipophiler ist und hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert wird. Rosuvastatin ist pro Milligramm etwa drei- bis viermal potenter. Laut internationalen Leitlinien sind beide First-Line-Substanzen bei Hochrisikopatienten; die Auswahl trifft der verschreibende Arzt.
Warum sind die Anfangsdosen bei asiatischen Patienten niedriger? ▾
Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass die systemische Exposition gegenüber Rosuvastatin bei Patienten asiatischer Abstammung bei gleicher Dosis etwa doppelt so hoch ist, bedingt durch genetische Unterschiede in der Transporteraktivität. Die Fachinformation empfiehlt daher eine niedrigere Anfangsdosis bei Patienten mit asiatischer Abstammung mit vorsichtiger Titration. Laut Fachinformation sollte die Krankengeschichte einschließlich der Abstammung vom verschreibenden Arzt überprüft werden.
Ist Rosuvastatin bei Nierenerkrankung sicher? ▾
Eine leichte bis mittelschwere Niereninsuffizienz erfordert keine routinemäßige Dosisanpassung, doch die Clearance von Rosuvastatin nimmt bei schwerer Niereninsuffizienz ab, wo die Dosis begrenzt ist und der Beginn mit niedrigeren Stärken laut Fachinformation empfohlen wird. Asymptomatische transiente Proteinurie tritt häufiger bei hohen Dosen auf. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz benötigen eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion und der Kreatinkinase unter ärztlicher Aufsicht.
Sollte Rosuvastatin zu einer bestimmten Zeit eingenommen werden? ▾
Rosuvastatin kann zu jeder Tageszeit, mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden, da seine lange Halbwertszeit eine anhaltende Hemmung der Cholesterinsynthese über den 24-Stunden-Zyklus gewährleistet. Laut Fachinformation ist Konstanz am wichtigsten – die Einnahme zur gleichen Tageszeit verbessert die Therapietreue und unterstützt eine stabile Lipidkontrolle.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Rosuvastatin? ▾
Rosuvastatin ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, bei aktiver Lebererkrankung oder ungeklärter persistierender Erhöhung der Serumtransaminasen, bei schwerer Niereninsuffizienz für die in der Fachinformation definierten höheren Dosen, bei gleichzeitiger Ciclosporin-Therapie in voller Dosierung sowie in Schwangerschaft und Stillzeit. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
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