Pregabalin
Pregabalin ist ein orales Gabapentinoid für Erwachsene bei neuropathischen Schmerzen, generalisierter Angststörung, Fibromyalgie (in einigen Ländern) und als Zusatztherapie bei fokalen Anfällen. Es bindet an die Alpha-2-Delta-Untereinheit spannungsabhängiger Calciumkanäle.
- Summenformel
- C8H17NO2
- CAS-Nummer
- 148553-50-8
- ATC-Code
- N03AX16
- Molekulargewicht
- 159.23 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Gabapentinoid (alpha-2-delta ligand)
- Auch bekannt als
- CI-1008, Pregabalina
What is it?
Pregabalin ist ein strukturelles Analogon der Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und Nachfolger von Gabapentin mit verbesserter Pharmakokinetik. Es wurde 2004 zugelassen und ist als orale Kapseln, orale Lösung und Retardtabletten erhältlich. Pregabalin wird ausschließlich auf Verschreibung abgegeben und ist in einigen Rechtsräumen aufgrund seines Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzials als kontrollierte Substanz eingestuft.
Wirkmechanismus
Pregabalin bindet an die akzessorische Alpha-2-Delta-Untereinheit spannungsabhängiger Calciumkanäle im zentralen Nervensystem, wodurch der präsynaptische Calciumeinstrom und die Freisetzung erregender Neurotransmitter wie Glutamat, Noradrenalin und Substanz P verringert werden. Trotz der strukturellen Ähnlichkeit zu GABA bindet es nicht an GABA-Rezeptoren. Die Folge sind antikonvulsive, anxiolytische und analgetische Wirkungen, insbesondere bei neuropathischen Schmerzbahnen.
Pharmacokinetics
Pregabalin wird oral rasch und nahezu vollständig resorbiert, mit einer Bioverfügbarkeit von über 90 % – deutlich höher als bei Gabapentin, dessen Resorption nicht-linear ist. Die Plasmaproteinbindung ist vernachlässigbar. Der Wirkstoff wird überwiegend unverändert renal ausgeschieden, und bei Niereninsuffizienz ist eine erhebliche Dosisreduktion erforderlich. Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa sechs Stunden, was zwei oder drei Tagesdosen ermöglicht. Die lineare Pharmakokinetik vereinfacht die Dosisanpassung.
Indications
Pregabalin ist bei Erwachsenen zugelassen zur Behandlung neuropathischer Schmerzen bei diabetischer peripherer Neuropathie, postherpetischer Neuralgie, Rückenmarksverletzungen und anderen Formen zentraler neuropathischer Schmerzen (in einigen Ländern), bei generalisierter Angststörung, bei Fibromyalgie (in den USA und einigen weiteren Ländern) sowie als Zusatztherapie bei fokalen Anfällen. Laut internationalen Leitlinien zählt Pregabalin zu den empfohlenen First-Line-Substanzen bei neuropathischen Schmerzen.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind Schläfrigkeit, Schwindel, periphere Ödeme, Gewichtszunahme, Mundtrockenheit und Sehstörungen. Pregabalin kann das Fahrvermögen und die kognitive Leistungsfähigkeit beeinträchtigen, insbesondere zu Therapiebeginn. Toleranzentwicklung, körperliche Abhängigkeit und Missbrauch wurden berichtet, vor allem bei Patienten mit Substanzkonsumstörungen. Laut behördlichen Mitteilungen erhöht die Kombination mit Opioiden das Risiko einer Atemdepression. Bei Niereninsuffizienz ist eine erhebliche Dosisreduktion erforderlich.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Worin unterscheidet sich Pregabalin von Gabapentin? ▾
Beide binden an die Alpha-2-Delta-Untereinheit der Calciumkanäle und werden bei ähnlichen Indikationen eingesetzt, doch Pregabalin hat eine lineare Pharmakokinetik und eine höhere Bioverfügbarkeit als Gabapentin, dessen Resorption bei höheren Dosen sättigbar ist. Daher erreicht Pregabalin wirksame Plasmaspiegel zuverlässiger und bei niedrigeren Dosen, obwohl die klinische Wirksamkeit bei neuropathischen Schmerzen in adäquater Dosierung weitgehend vergleichbar ist. Laut internationalen Leitlinien trifft die Auswahl der verschreibende Arzt.
Macht Pregabalin abhängig? ▾
Pregabalin wurde mit Toleranzentwicklung, körperlicher Abhängigkeit und Missbrauch in Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit früheren Substanzkonsumstörungen. In einigen Rechtsräumen ist es eine kontrollierte Substanz. Entzugssymptome wie Angst, Schlaflosigkeit, Schwitzen und gastrointestinale Beschwerden können nach abruptem Absetzen auftreten. Laut Fachinformation sollte das Arzneimittel schrittweise ausgeschlichen werden, insbesondere nach längerer Anwendung, und die Krankengeschichte muss vor jeder Verschreibung überprüft werden.
Warum muss die Dosis bei Nierenerkrankung reduziert werden? ▾
Pregabalin wird überwiegend unverändert renal ausgeschieden, weshalb eine Niereninsuffizienz die Plasmakonzentrationen erheblich erhöht und das Risiko unerwünschter Wirkungen wie Sedierung, Ataxie und kognitiver Beeinträchtigung steigert. Laut Fachinformation wird die Dosis nach Kreatinin-Clearance angepasst, einschließlich bei Dialysepatienten mit Zusatzdosen nach der Sitzung. Die Nierenfunktion sollte vor Therapiebeginn und danach regelmäßig kontrolliert werden.
Verursacht Pregabalin eine Gewichtszunahme? ▾
Eine Gewichtszunahme ist eine häufige Nebenwirkung von Pregabalin, ausgeprägter bei höheren Dosen und längerer Behandlung. Der Mechanismus ist nicht vollständig geklärt und kann mit Flüssigkeitsretention und gesteigertem Appetit zusammenhängen. Laut Fachinformation sollte das Gewicht während der Therapie überwacht werden, und bei problematischer Gewichtszunahme sind Dosisanpassungen oder alternative Wirkstoffe zu erwägen, mit individueller Festlegung durch den verschreibenden Arzt.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Pregabalin? ▾
Pregabalin ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Pregabalin oder seine Hilfsstoffe. Vorsicht ist geboten bei Niereninsuffizienz (mit obligatorischer Dosisanpassung), bei gleichzeitiger Anwendung von ZNS-dämpfenden Substanzen einschließlich Opioiden und Alkohol, bei Patienten mit früheren Substanzkonsumstörungen, bei Suizidgedanken sowie in Schwangerschaft und Stillzeit. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
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