Oseltamivir
Oseltamivir ist ein oraler Neuraminidase-Hemmer, der bei Erwachsenen und Kindern zur Behandlung und Prophylaxe der Influenza A und B angewendet wird. Er ist am wirksamsten, wenn die Therapie früh in der symptomatischen Infektion begonnen wird, und ist Teil der pandemischen Reservebestände.
- Summenformel
- C16H28N2O4
- CAS-Nummer
- 196618-13-0
- ATC-Code
- J05AH02
- Molekulargewicht
- 312.40 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Neuraminidase inhibitor
- Auch bekannt als
- GS-4104, Oseltamivir
What is it?
Oseltamivir ist ein 1999 für die klinische Anwendung zugelassener Neuraminidase-Hemmer, der als orale Kapseln und orale Suspension verfügbar ist. Oseltamivir wird in den meisten Ländern nur auf Verschreibung abgegeben und ist Teil der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel. Viele Regierungen haben es zur pandemischen Vorsorge bevorratet, wobei das Ausmaß des klinischen Nutzens bei der routinemäßigen saisonalen Influenza in Evidenzanalysen diskutiert wurde.
Wirkmechanismus
Oseltamivir ist ein Prodrug, das durch hepatische Esterasen rasch zum aktiven Metaboliten Oseltamivircarboxylat hydrolysiert wird, der das Neuraminidase-Enzym auf der Oberfläche der Influenza-A- und -B-Viren selektiv hemmt. Die Neuraminidase ist für die Freisetzung neu gebildeter Virionen aus infizierten Zellen sowie für die Ausbreitung des Virus durch den Atemwegsschleim erforderlich; ihre Hemmung reduziert die Virusreplikation und den klinischen Krankheitsverlauf, sofern die Behandlung früh begonnen wird.
Pharmacokinetics
Orales Oseltamivir wird gut resorbiert, mit einer Bioverfügbarkeit von etwa 80 % als aktiver Carboxylat-Metabolit. Die Plasmaproteinbindung ist niedrig. Oseltamivircarboxylat wird unverändert über tubuläre Sekretion renal ausgeschieden, mit einer Plasmahalbwertszeit von etwa 6 bis 10 Stunden. Bei Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung erforderlich. Die Resorption wird durch Nahrung nicht wesentlich beeinflusst. Bei Kindern erfolgt die Dosierung gewichtsadaptiert.
Indications
Oseltamivir ist bei Erwachsenen und Kindern zur Behandlung der akuten unkomplizierten Influenza A und B zugelassen, wenn die Therapie innerhalb von 48 Stunden nach Symptombeginn begonnen wird, sowie zur Postexpositionsprophylaxe der Influenza A und B bei Patienten ab dem Alter von 1 Jahr. Laut internationalen Leitlinien wird die Behandlung für Patienten mit hohem Komplikationsrisiko, hospitalisierte Patienten und schwere progrediente Erkrankungen empfohlen. Die routinemäßige Behandlung von Niedrigrisikopatienten mit milder Influenza ist umstrittener.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit und Erbrechen, insbesondere bei nüchterner Einnahme. Auch Kopfschmerzen und Hautausschlag wurden berichtet. Neuropsychiatrische Ereignisse einschließlich Delir und abnormalem Verhalten wurden in der Postmarketing-Überwachung berichtet, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen in Japan, wobei der Kausalzusammenhang mit Oseltamivir gegenüber der zugrunde liegenden Influenza diskutiert wird. Laut Fachinformation ist eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz erforderlich.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Wann ist Oseltamivir am wirksamsten? ▾
Oseltamivir ist am wirksamsten, wenn die Behandlung innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Influenza-Symptome begonnen wird, idealerweise innerhalb von 24 Stunden. Ein früherer Therapiebeginn führt zu einer stärkeren Verkürzung der Symptomdauer. Laut internationalen Leitlinien sollte die Behandlung auch nach 48 Stunden bei hospitalisierten Patienten mit schwerer Erkrankung oder hohem Komplikationsrisiko erwogen werden, bei denen der Nutzen über das frühe Zeitfenster hinaus bestehen kann.
Kann Oseltamivir Influenza nach Exposition verhindern? ▾
Ja. Die Postexpositionsprophylaxe mit Oseltamivir ist bei Patienten ab dem Alter von 1 Jahr nach engem Kontakt mit einem bestätigten oder vermuteten Influenza-Fall zugelassen, insbesondere bei Ausbrüchen in Haushalten oder Einrichtungen. Laut Fachinformation wird die Prophylaxe typischerweise über 7-10 Tage nach Exposition durchgeführt. Die Impfung bleibt die primäre Präventionsstrategie und sollte nicht durch eine antivirale Prophylaxe ersetzt werden.
Warum muss die Dosis bei Nierenerkrankung reduziert werden? ▾
Oseltamivircarboxylat wird unverändert renal ausgeschieden, weshalb eine Niereninsuffizienz die Plasmakonzentrationen erheblich erhöht und das Risiko unerwünschter Wirkungen steigert. Laut Fachinformation wird die Dosis nach Kreatinin-Clearance angepasst, mit spezifischen Empfehlungen für Patienten unter Hämodialyse und Peritonealdialyse. Vor Beginn der Behandlung sollte die Nierenfunktion beurteilt werden, insbesondere bei älteren Patienten.
Sind neuropsychiatrische Ereignisse ein realer Anlass zur Sorge? ▾
Berichte über neuropsychiatrische Ereignisse einschließlich Delir und Selbstverletzung stammten überwiegend aus Japan und betrafen Kinder und Jugendliche. Der Kausalzusammenhang mit Oseltamivir gegenüber der zugrunde liegenden Influenza wird diskutiert, da ähnliche Ereignisse auch bei unbehandelter Influenza auftreten. Laut behördlichen Mitteilungen sollten Patienten (insbesondere Kinder) während der Behandlung auf ungewöhnliches Verhalten beobachtet werden, doch ist Oseltamivir bei klinischer Indikation nicht kontraindiziert.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Oseltamivir? ▾
Oseltamivir ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Oseltamivir oder seine Hilfsstoffe. Vorsicht ist geboten bei Niereninsuffizienz (mit obligatorischer Dosisanpassung), bei jüngeren Kindern (mit gewichtsbasierter Dosierung), in Schwangerschaft und Stillzeit (wo der Nutzen die Risiken in der Regel überwiegt) sowie bei Patienten mit früheren neuropsychiatrischen Reaktionen. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
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