Mirtazapin
Mirtazapin ist ein atypisches Antidepressivum der NaSSA-Klasse (noradrenerg und spezifisch serotonerg). In niedriger Dosis sedierend und appetitanregend, hat deutlich weniger sexuelle Nebenwirkungen als SSRI und wird bei Depression mit Schlafstörungen, Gewichtsverlust oder Angst eingesetzt.
- Summenformel
- C17H19N3
- CAS-Nummer
- 85650-52-8
- ATC-Code
- N06AX11
- Molekulargewicht
- 265.36 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Atypical antidepressant (NaSSA)
- Auch bekannt als
- Remeron, Zispin, Avanza
What is it?
Mirtazapin ist ein atypisches Antidepressivum der NaSSA-Klasse (noradrenerges und spezifisch serotonerges Antidepressivum), 1996 von der FDA zugelassen, vermarktet als Remeron durch Organon (heute Merck), als Zispin in Großbritannien und Avanza in Australien. Generisches Mirtazapin ist seit 2004 breit verfügbar. Es weist ein charakteristisches Profil auf — sedierend, appetitanregend, geringe sexuelle Nebenwirkungen — und ist besonders nützlich bei älteren oder schlanken depressiven Patienten mit Schlafstörungen.
Wirkmechanismus
Mirtazapin antagonisiert präsynaptische α2-adrenerge Auto- und Heterorezeptoren und steigert so die Freisetzung von Noradrenalin und Serotonin. Es blockiert zudem postsynaptische 5-HT2A-, 5-HT2C- und 5-HT3-Rezeptoren, wodurch die erhöhte Serotonin-Verfügbarkeit auf 5-HT1A-Rezeptoren gelenkt wird. Es ist ein potenter Antagonist des H1-Histaminrezeptors, was die ausgeprägt sedierenden und appetitanregenden Effekte insbesondere in niedrigen Dosen erklärt. Die antidepressive Wirkung baut sich über 4–6 Wochen auf.
Pharmacokinetics
Mirtazapin wird nach oraler Gabe gut resorbiert, Plasmaspitzen werden nach ~2 Stunden erreicht. Die terminale Halbwertszeit beträgt 20–40 Stunden, was eine einmal tägliche Gabe erlaubt, üblicherweise vor dem Schlafengehen. Die hepatische Metabolisierung erfolgt über CYP2D6, CYP3A4 und CYP1A2; aktive Metaboliten tragen wenig zur klinischen Wirkung bei. Eine Leber- oder Niereninsuffizienz verlängert die Halbwertszeit erheblich und kann eine Dosisanpassung erfordern.
Indications
Mirtazapin ist zur Behandlung der schweren depressiven Episode zugelassen. Off-label wird es häufig bei Depression mit Schlafstörungen, bei Depression älterer Patienten mit Appetitlosigkeit, bei Patienten mit Unverträglichkeit der sexuellen Nebenwirkungen von SSRI sowie als adjuvantes Schlafmittel in der psychiatrischen Praxis eingesetzt. Laut klinischen Leitlinien gilt Mirtazapin häufig als Zweitlinientherapie bei der Major Depression, ist jedoch Erstlinientherapie, wenn das sedierend-appetitanregende Profil zur Symptomatik passt.
Safety profile
Häufige unerwünschte Wirkungen sind Sedierung (am stärksten in niedrigen Dosen 7,5–15 mg, paradoxerweise schwächer in höheren Dosen), gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme, Mundtrockenheit und Schwindel. Sexuelle Funktionsstörungen sind im Vergleich zu SSRI selten. Seltene Effekte umfassen Agranulozytose (sehr selten, erfordert sofortige ärztliche Abklärung bei unerklärten Halsschmerzen oder Fieber) und erhöhte Lipidwerte. Laut Fachinformation kann eine paradoxe Aktivierung auftreten, das Absetzen sollte ausschleichend erfolgen, um milde Absetzsymptome zu vermeiden.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Warum wirkt Mirtazapin in niedriger Dosis stärker sedierend als in hoher Dosis? ▾
In niedrigen Dosen (7,5–15 mg) dominiert die antihistaminerge (H1-)Wirkung mit ausgeprägter Sedierung. In höheren Dosen wirkt die zunehmende noradrenerge Transmission der antihistaminergen Sedierung entgegen, sodass 30 oder 45 mg häufig weniger müde machen als 15 mg. Laut klinischer Praxis nutzt man dies, indem man 15 mg bei Schlafstörung plus Depression einsetzt und nur bei ausbleibender depressiver Besserung höher titriert.
Wird Mirtazapin besser vertragen als SSRI? ▾
Mirtazapin verursacht deutlich seltener sexuelle Funktionsstörungen und gastrointestinale Beschwerden als SSRI, jedoch häufiger Sedierung, Gewichtszunahme und Schläfrigkeit. Laut aktuellen Leitlinien machen diese Trade-offs Mirtazapin zu einem bevorzugten Zweitlinien-Wirkstoff bei Patienten mit Unverträglichkeit von SSRI-Nebenwirkungen, insbesondere wenn das Symptomprofil (Schlafstörung, Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit) zu den Stärken von Mirtazapin passt.
Treten beim Absetzen Entzugssymptome auf? ▾
Mirtazapin hat eine moderate Halbwertszeit (20–40 Stunden) und kann von den meisten Patienten mit geringen oder ohne Absetzsymptome beendet werden. Laut Fachinformation wird, wo möglich, ein schrittweises Ausschleichen über 1–2 Wochen empfohlen. Treten Symptome auf, sind Schwindel, Übelkeit, Reizbarkeit und Schlafstörungen typisch, die innerhalb weniger Tage abklingen.
Wann tritt die antidepressive Wirkung ein? ▾
Die antidepressive Wirkung baut sich typischerweise über 4–6 Wochen auf, schlafanstoßende und appetitanregende Effekte können bereits in der ersten Nacht auftreten. Laut klinischen Leitlinien sollte die Wirksamkeit bei der Major Depression frühestens nach 4 Wochen einer adäquaten Dosis beurteilt werden, bevor eine Anpassung erfolgt.
Welche Vorsichtsmaßnahmen gelten bei Mirtazapin? ▾
Vorsicht ist geboten bei Leber- und Niereninsuffizienz, bei älteren Patienten, bei Anfallserkrankungen und bei gleichzeitiger Einnahme von ZNS-dämpfenden Substanzen einschließlich Alkohol. Laut Fachinformation muss die Anamnese vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden; bei unerklärten Halsschmerzen, Fieber oder Mundgeschwüren ist sofortige ärztliche Abklärung erforderlich (Risiko einer Agranulozytose).
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