Lorazepam
Lorazepam ist ein mittellang wirkendes Benzodiazepin, das bei Erwachsenen zur Kurzzeitbehandlung von Angstzuständen, Status epilepticus und prozeduraler Sedierung eingesetzt wird. Es verstärkt die GABA-A-Signalgebung, mit relevanten Risiken für Abhängigkeit und kumulative Sedierung.
- Summenformel
- C15H10Cl2N2O2
- CAS-Nummer
- 846-49-1
- ATC-Code
- N05BA06
- Molekulargewicht
- 321.16 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Benzodiazepine
- Auch bekannt als
- WY-4036, Lorazepam
What is it?
Lorazepam ist ein 1,4-Benzodiazepin, das in den 1970er Jahren erstmals vermarktet wurde und heute breit bei Angstzuständen, akuten Krampfanfällen und präanästhetischer Sedierung eingesetzt wird. Es wird als Tabletten, orales Konzentrat und parenterale Lösung bereitgestellt und in den meisten Ländern nur auf Rezept abgegeben. Lorazepam hat den Vorteil eines Glucuronidierungs-Stoffwechsels, der nicht von Cytochrom P450 abhängt, was bei älteren Patienten und bei Lebererkrankungen relevant ist.
Wirkmechanismus
Lorazepam bindet an die Benzodiazepin-Bindungsstelle des GABA-A-Rezeptors und verstärkt allosterisch die Wirkung des inhibitorischen Neurotransmitters GABA. Die erhöhte Chloridleitfähigkeit hyperpolarisiert Neurone in Kortex, limbischem System, Hirnstamm und Rückenmark und führt zu anxiolytischen, sedierenden, hypnotischen, antikonvulsiven und muskelrelaxierenden Effekten. Intensität und Verteilung dieser Effekte hängen von Dosis und Applikationsweg ab.
Pharmacokinetics
Lorazepam wird nach oraler oder sublingualer Gabe gut resorbiert, mit maximalen Plasmakonzentrationen nach ein bis zwei Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 85 %. Der Wirkstoff wird in der Leber durch Glucuronidierung zu inaktiven Metaboliten abgebaut, ohne wesentliche Beteiligung von Cytochrom P450. Die terminale Halbwertszeit liegt bei etwa 10 bis 20 Stunden. Eine leichte Leberinsuffizienz erfordert keine Dosisanpassung, jedoch ist bei wiederholter Gabe bei älteren Patienten eine kumulative Sedierung möglich.
Indications
Lorazepam ist bei Erwachsenen zur Kurzzeitbehandlung von Angststörungen und angstbedingter Schlaflosigkeit, zur akuten Behandlung generalisierter tonisch-klonischer Anfälle und des Status epilepticus (parenteral) sowie zur präanästhetischen Sedierung zugelassen. Laut klinischen Leitlinien sollten Verschreibungen bei Angststörungen auf eine kurzfristige Anwendung in der niedrigsten wirksamen Dosis begrenzt werden. Es ist nicht zur Behandlung primärer Depressionen oder chronischer Schlaflosigkeit außerhalb spezialisierter Settings indiziert.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind Sedierung, Schläfrigkeit, Schwindel, Ataxie und Gedächtnisstörungen. Die Kombination mit Alkohol, Opioiden oder anderen ZNS-Depressiva erhöht das Risiko schwerer Sedierung und Atemdepression. Bei chronischer Anwendung treten Toleranz, körperliche Abhängigkeit und Entzugserscheinungen auf. Laut Fachinformation ist am Therapieende ein schrittweises Ausschleichen erforderlich, ein abruptes Absetzen sollte vermieden werden. Vorsicht ist geboten bei älteren Patienten, bei Atemwegserkrankungen und im perioperativen Setting.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Worin unterscheidet sich Lorazepam von Alprazolam? ▾
Beide sind Benzodiazepine, die am GABA-A-Rezeptor wirken, doch Lorazepam hat eine längere Halbwertszeit von 10 bis 20 Stunden und wird durch Glucuronidierung metabolisiert, ohne wesentliche Beteiligung von Cytochrom P450. Alprazolam hat eine kürzere Halbwertszeit und ist von CYP3A4 abhängig. Daher wird Lorazepam häufig bei älteren Patienten, Lebererkrankungen oder Polypharmazie bevorzugt. Die Auswahl trifft der verschreibende Arzt anhand von Indikation, Komorbiditäten und Begleitmedikation.
Kann Lorazepam sublingual eingenommen werden? ▾
Ja. Die sublinguale Anwendung ist in einigen Ländern zugelassen und bietet einen ähnlichen Wirkungseintritt wie die orale Gabe bei vergleichbarer Bioverfügbarkeit. Die Tablette wird unter der Zunge bis zur Auflösung gehalten. Laut Fachinformation entsprechen Dosis, Häufigkeit und Anwendungsdauer denjenigen der oralen Anwendung, und es gelten dieselben Vorsichtsmaßnahmen hinsichtlich ZNS-Depressiva und Abhängigkeit.
Wird Lorazepam beim Status epilepticus eingesetzt? ▾
Ja. Intravenöses Lorazepam wird in vielen klinischen Leitlinien als Erstlinientherapie des Status epilepticus bei Erwachsenen empfohlen, neben Diazepam und Midazolam. Seine längere Wirkdauer im Vergleich zu Diazepam kann das Wiederauftreten von Anfällen nach der ersten Dosis reduzieren. Laut Fachinformation muss die intravenöse Anwendung durch geschultes Personal mit Überwachung von Atmung und Blutdruck erfolgen.
Wie sollte Lorazepam abgesetzt werden? ▾
Nach Kurzzeitanwendung kann Lorazepam ohne wesentliche Schwierigkeiten abgesetzt werden. Nach längerer Anwendung kann ein abruptes Absetzen Entzugserscheinungen wie Rebound-Angst, Schlaflosigkeit, Tremor und selten Krampfanfälle hervorrufen. Laut Fachinformation wird ein schrittweises Ausschleichen über Wochen bis Monate unter ärztlicher Aufsicht bevorzugt, mit individueller Anpassung an Dosis, Dauer und Patientenreaktion.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Lorazepam? ▾
Lorazepam ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine, schwerer Ateminsuffizienz, Engwinkelglaukom, Schlafapnoe-Syndrom und schwerer Leberinsuffizienz. Vorsicht ist geboten bei älteren Patienten, bei Patienten mit Substanzgebrauchsstörungen sowie in Schwangerschaft und Stillzeit. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
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