Liraglutid
Liraglutid ist ein einmal täglich subkutan zu injizierender GLP-1-Rezeptoragonist, der bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und unter einem separaten Markennamen zur chronischen Gewichtsregulation eingesetzt wird. Er verbessert die glykämische Kontrolle und führt zu einer moderaten Gewichtsreduktion.
- Summenformel
- C172H265N43O51
- CAS-Nummer
- 204656-20-2
- ATC-Code
- A10BJ02
- Molekulargewicht
- 3751.2 g/mol
- Wirkstoffklasse
- GLP-1 receptor agonist
- Auch bekannt als
- NN2211, Liraglutida
What is it?
Liraglutid ist ein synthetisches Analogon des humanen Glucagon-like Peptide 1, modifiziert mit einer Fettsäure, die reversibel an Albumin bindet und die Halbwertszeit auf etwa 13 Stunden verlängert. Es wurde von Novo Nordisk entwickelt und 2010 für Typ-2-Diabetes zugelassen; ein separater Markenname wurde später zur chronischen Gewichtsregulation bei Erwachsenen und Jugendlichen zugelassen. Im Gegensatz zu wöchentlichen GLP-1-Rezeptoragonisten wird Liraglutid einmal täglich zur gleichen Tageszeit subkutan injiziert.
Wirkmechanismus
Liraglutid bindet und aktiviert den GLP-1-Rezeptor in pankreatischen Beta- und Alphazellen, im zentralen Nervensystem und im Gastrointestinaltrakt. Daraus resultieren eine glukoseabhängige Stimulation der Insulinsekretion, die Suppression einer unangemessenen Glukagonfreisetzung, eine verzögerte Magenentleerung und eine verminderte Appetitwahrnehmung über hypothalamische Zentren. Diese Wirkungen senken die Nüchtern- und postprandiale Glukose ohne intrinsisches Hypoglykämierisiko und führen bei vielen Erwachsenen zu einer moderaten, allmählichen Gewichtsreduktion.
Pharmacokinetics
Nach subkutaner Anwendung werden die maximalen Plasmakonzentrationen nach acht bis zwölf Stunden erreicht. Die Albuminbindung beträgt über 98 %. Die terminale Halbwertszeit liegt bei etwa 13 Stunden und unterstützt die einmal tägliche Anwendung mit einem Steady State innerhalb weniger Tage. Der Wirkstoff wird durch ubiquitäre Peptidasen abgebaut, ohne dass ein spezifisches Organ für die Clearance verantwortlich ist; die renale oder fäkale Ausscheidung des intakten Peptids ist minimal. Bei leichter bis mittelschwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Indications
Liraglutid ist bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle zugelassen, allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika. Eine zweite Indikation unter einem separaten Markennamen ist die chronische Gewichtsregulation als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Ernährung und gesteigerter körperlicher Aktivität bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung sowie in einigen Ländern bei Jugendlichen ab 12 Jahren. Laut Fachinformation muss die Behandlung von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden.
Safety profile
Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinal: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung und abdominelle Beschwerden, im Allgemeinen leicht bis mäßig und am stärksten während der initialen Dosistitration. Akute Pankreatitis, Gallenwegserkrankungen, Reaktionen an der Injektionsstelle und eine erhöhte Herzfrequenz wurden berichtet. Hypoglykämien können in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen auftreten. Das Präparat trägt einen Warnhinweis bezüglich C-Zell-Tumoren der Schilddrüse, die in Nagern beobachtet wurden; medulläres Schilddrüsenkarzinom und multiple endokrine Neoplasie Typ 2 sind ebenso wie schwere Gastroparese Gegenanzeigen.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Wie unterscheidet sich Liraglutid von Semaglutid und Dulaglutid? ▾
Alle drei sind GLP-1-Rezeptoragonisten; Liraglutid wird jedoch einmal täglich dosiert, während Semaglutid und Dulaglutid aufgrund längerer Halbwertszeiten einmal wöchentlich gegeben werden. Direkte Studien zeigen, dass wöchentliche Wirkstoffe etwas stärkere glykämische und Gewichtsreduktionen erzielen, während Liraglutid eine feinere tägliche Flexibilität ermöglicht und in einigen Ländern für die pädiatrische Anwendung zugelassen ist. Die Auswahl zwischen diesen Substanzen trifft der verschreibende Arzt anhand von Indikation, Therapietreue, Verträglichkeit und individuellem Ansprechen.
Wie wird Liraglutid angewendet? ▾
Liraglutid wird einmal täglich subkutan in den Bauch, den Oberschenkel oder den Oberarm injiziert, idealerweise zur gleichen Tageszeit. Laut Fachinformation wird die Dosis über mehrere Wochen schrittweise gesteigert, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu begrenzen, bis die für die Indikation empfohlene Erhaltungsdosis erreicht ist. Die Injektionsstellen sollten gewechselt werden, um Lipohypertrophie zu vermeiden. Liraglutid kann unabhängig von den Mahlzeiten angewendet werden.
Kann Liraglutid bei Jugendlichen angewendet werden? ▾
In einigen Ländern ist Liraglutid zur chronischen Gewichtsregulation bei Jugendlichen ab 12 Jahren mit Adipositas und in ausgewählten Jurisdiktionen für Typ-2-Diabetes ab 10 Jahren zugelassen. Die Anwendung in dieser Population sollte stets von einem spezialisierten Arzt im Rahmen eines umfassenden Behandlungsplans aus Ernährung, körperlicher Aktivität und psychologischer Unterstützung eingeleitet werden. Laut Fachinformation sollten Wachstum und Pubertätsentwicklung überwacht werden.
Muss Liraglutid gekühlt werden? ▾
Ja. Ungeöffnete Pens werden im Kühlschrank zwischen 2 °C und 8 °C aufbewahrt. Nach der ersten Anwendung kann der Pen bis zu der in der Packungsbeilage angegebenen Frist bei Raumtemperatur unter einer definierten Grenze gelagert werden, danach ist er zu verwerfen. Einfrieren schädigt das Peptid. Die Integrität der Kühlkette ist einer der Gründe, warum Behörden vor dem Bezug von GLP-1-Agonisten aus nicht verifizierten Online-Quellen warnen.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Liraglutid? ▾
Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom, multiple endokrine Neoplasie Typ 2 und bekannte Überempfindlichkeit gegen Liraglutid sind formale Gegenanzeigen. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit vorausgegangener Pankreatitis, schwerer Gastroparese oder aktiver Gallenwegserkrankung sowie in Schwangerschaft und Stillzeit. Laut Fachinformation müssen Krankengeschichte und aktuelle Medikation vor jeder Verschreibung von einem Arzt überprüft werden.
Die Informationen auf dieser Website dienen ausschließlich zu Referenz- und Bildungszwecken. Sie ersetzen nicht die Beratung durch qualifiziertes medizinisches Fachpersonal.