Lamotrigin
Lamotrigin ist ein orales Antiepileptikum und Stimmungsstabilisator für Erwachsene und Kinder bei fokalen Anfällen, primär generalisierten Anfällen, Lennox-Gastaut-Syndrom und der Erhaltungstherapie der bipolaren Störung. Eine langsame Aufdosierung ist unerlässlich.
- Summenformel
- C9H7Cl2N5
- CAS-Nummer
- 84057-84-1
- ATC-Code
- N03AX09
- Molekulargewicht
- 256.09 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Antiepileptic (sodium channel blocker)
- Auch bekannt als
- BW-430C, Lamotrigina
What is it?
Lamotrigin wurde 1994 als Antiepileptikum und 2003 zur Erhaltungstherapie der bipolaren Störung zugelassen. Es ist als Tabletten, Kautabletten, Schmelztabletten und Retardtabletten erhältlich. Lamotrigin ist verschreibungspflichtig und Teil der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel. Mehrere zugelassene Generika sind weltweit weit verbreitet verfügbar.
Wirkmechanismus
Lamotrigin ist ein Phenyltriazin, das spannungsabhängige Natriumkanäle selektiv blockiert, die neuronalen Membranen stabilisiert und die Freisetzung exzitatorischer Neurotransmitter, insbesondere Glutamat, reduziert. Daraus resultiert eine antikonvulsive Wirkung bei fokalen und generalisierten Anfällen sowie eine stimmungsstabilisierende Wirkung bei bipolarer Störung, vor allem zur Verhinderung depressiver Episoden. Anders als viele andere Antiepileptika verursacht Lamotrigin keine wesentlichen kognitiven Beeinträchtigungen oder Sedierung.
Pharmacokinetics
Orales Lamotrigin wird gut resorbiert, mit einer Bioverfügbarkeit von etwa 98 %. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 55 %. Der Wirkstoff wird vorwiegend durch Glucuronidierung über UGT1A4 zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Die Plasmahalbwertszeit variiert stark je nach Begleitmedikation: etwa 25-33 Stunden in der Monotherapie, 13-15 Stunden bei gleichzeitiger Anwendung mit Enzyminduktoren (z. B. Carbamazepin) und bis zu 70 Stunden bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproat (das die Glucuronidierung hemmt).
Indications
Lamotrigin ist bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren als Zusatz- oder Monotherapie bei fokalen Anfällen, primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen und Anfällen im Rahmen des Lennox-Gastaut-Syndroms zugelassen. Bei Erwachsenen ist es zudem zur Erhaltungstherapie der bipolaren Störung Typ I zugelassen, insbesondere zur Verzögerung depressiver Episoden. Laut internationalen Leitlinien gehört Lamotrigin aufgrund seines vergleichsweise günstigen Teratogenitätsprofils gegenüber Valproat zu den in der Schwangerschaft empfohlenen Wirkstoffen.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Doppelbilder und Hautausschlag. Die schwerwiegendste Nebenwirkung sind schwere Hautreaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse und DRESS-Syndrom, mit höherem Risiko bei zu schneller Aufdosierung oder Kombination mit Valproat. Auch eine hämophagozytische Lymphohistiozytose wurde berichtet. Laut Fachinformation ist eine langsame Aufdosierung unerlässlich und jeder Hautausschlag erfordert eine sofortige ärztliche Beurteilung.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Warum muss Lamotrigin langsam aufdosiert werden? ▾
Lamotrigin wurde mit schweren Hautreaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse in Verbindung gebracht, mit höherem Risiko bei zu schneller Dosissteigerung oder gleichzeitiger Anwendung mit Valproat (das den Abbau hemmt). Laut Fachinformation muss Lamotrigin langsam über Wochen aufdosiert werden, in Kombination mit Valproat noch langsamer. Jeder Hautausschlag während der Initiierung erfordert eine sofortige ärztliche Beurteilung.
Warum unterscheidet sich die Lamotrigin-Dosis bei Kombination mit Valproat? ▾
Valproat hemmt die Glucuronidierung von Lamotrigin stark und verdoppelt oder verlängert dadurch dessen Plasmahalbwertszeit und Konzentrationen. Laut Fachinformation sollte Lamotrigin in Kombination mit Valproat mit niedrigeren Dosen begonnen, langsamer aufdosiert und auf niedrigeren Zieldosen gehalten werden als in der Monotherapie. Umgekehrt senken Enzyminduktoren (Carbamazepin, Phenytoin) die Lamotrigin-Konzentrationen und erfordern höhere Zieldosen.
Ist Lamotrigin ein wirksamer Stimmungsstabilisator? ▾
Ja, insbesondere zur Verhinderung depressiver Episoden bei bipolarer Störung Typ I. Mehrere randomisierte Studien und Metaanalysen belegen seine Wirksamkeit als Erhaltungstherapie, mit relativ begrenzter Wirksamkeit bei der Behandlung akuter manischer Episoden im Vergleich zu Lithium oder Quetiapin. Laut internationalen Leitlinien wird Lamotrigin in der bipolaren Erhaltungstherapie empfohlen, insbesondere bei Patienten mit überwiegend depressiven Episoden oder bei Unverträglichkeit von Lithium.
Ist Lamotrigin in der Schwangerschaft sicher? ▾
Lamotrigin weist gegenüber Valproat oder Topiramat ein vergleichsweise günstiges Teratogenitätsprofil auf, wobei die meisten Studien bei üblichen therapeutischen Dosen keinen konsistenten Anstieg schwerer kongenitaler Fehlbildungen zeigen. Laut internationalen Leitlinien gehört Lamotrigin zu den empfohlenen Antiepileptika für Frauen im gebärfähigen Alter, wenn ein Antiepileptikum erforderlich ist, mit Überwachung der Plasmakonzentrationen während der Schwangerschaft, da die Clearance erheblich zunimmt. Der verschreibende Arzt muss individualisieren.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Lamotrigin? ▾
Lamotrigin ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Lamotrigin oder seine Hilfsstoffe. Vorsicht ist geboten bei Leber- und schwerer Niereninsuffizienz, bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproat (mit obligatorischer Dosisanpassung), bei Patienten mit Hautausschlag in der Anamnese unter Lamotrigin sowie in Schwangerschaft und Stillzeit (mit Individualisierung durch den verschreibenden Arzt). Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
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