Insulin glargin
Insulin glargin ist ein langwirksames Basalinsulinanalogon zur Anwendung bei Typ-1-Diabetes und ausgewählten Fällen von Typ-2-Diabetes. Es bietet ein relativ flaches 24-Stunden-Profil, das die endogene basale Insulinsekretion bei täglich gleicher Anwendung nachahmt.
- Summenformel
- C267H404N72O78S6
- CAS-Nummer
- 160337-95-1
- ATC-Code
- A10AE04
- Molekulargewicht
- 6063 Da
- Wirkstoffklasse
- Long-acting insulin analogue
- Auch bekannt als
- HOE 901, Insulina glargina
What is it?
Insulin glargin ist ein rekombinantes Humaninsulin-Analogon, das in Escherichia coli hergestellt wird und bei dem zwei Argininreste an die B-Kette angefügt werden und in der A-Kette Glycin Asparagin ersetzt. Diese Veränderungen verschieben den isoelektrischen Punkt, sodass das Molekül in der leicht sauren Injektionslösung löslich ist, im subkutanen Gewebe jedoch ausfällt und sich von dort langsam wieder löst. Es wurde im Jahr 2000 zugelassen und ist in Standardkonzentration (U-100) sowie in einer höher konzentrierten Formulierung (U-300) unter verschiedenen Markennamen erhältlich.
Wirkmechanismus
Insulin glargin bindet mit ähnlicher Affinität wie Humaninsulin an den Insulinrezeptor und aktiviert die intrazelluläre Signalkaskade, die die Glukoseaufnahme in Muskel- und Fettgewebe steigert, die hepatische Glukoseproduktion unterdrückt und die Lipogenese fördert. Die langsame Präzipitation und allmähliche Wiederauflösung an der Injektionsstelle führen zu einem relativ flachen Plasmaprofil über etwa 24 Stunden, das die basale Phase der endogenen Insulinsekretion eng nachbildet. Die prandiale Glukosekontrolle erfordert in der Regel ein zusätzliches schnellwirkendes Insulin oder eine nicht-insulinäre Therapie.
Pharmacokinetics
Nach subkutaner Injektion erreicht Insulin glargin innerhalb mehrerer Stunden eine relativ konstante glukosesenkende Wirkung ohne ausgeprägten Peak. Die Wirkdauer beträgt etwa 22 bis 26 Stunden bei der U-100-Formulierung und kann bei der U-300-Formulierung weiter verlängert sein. Wie andere Insuline wird es durch Gewebe-Insulinasen und renale Wege abgebaut. Eine Leber- und Niereninsuffizienz erhöht die Variabilität des Ansprechens und erfordert eine engmaschigere Dosistitration. Wechselwirkungen umfassen andere Antidiabetika, Betablocker, Glukokortikoide und mehrere ZNS-aktive Arzneimittel.
Indications
Insulin glargin ist als basale Insulintherapie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und bei Erwachsenen mit Diabetes mellitus Typ 2 zugelassen, wenn eine orale oder nicht-insulinäre injizierbare Therapie unzureichend oder kontraindiziert ist. Es wird zudem in ausgewählten Schwangerschafts- und Gestationsdiabetes-Konstellationen unter fachärztlicher Aufsicht eingesetzt. Laut Fachinformation muss die Behandlung von einem Arzt eingeleitet und angepasst werden, unter Berücksichtigung des täglichen Gesamtinsulinbedarfs und des Zeitpunkts.
Safety profile
Hypoglykämien sind die wichtigste Nebenwirkung jedes Insulins und können bei ausgelassenen Mahlzeiten, längerer körperlicher Belastung, Alkoholkonsum oder Wechselwirkungen mit anderen blutzuckersenkenden Mitteln schwerwiegend sein. Weitere Nebenwirkungen sind Gewichtszunahme, Reaktionen an der Injektionsstelle, Lipohypertrophie und seltene Überempfindlichkeit. Insulin glargin darf nie intravenös verabreicht werden, da der Präzipitationsdepot-Mechanismus nicht zum Tragen kommt. Laut Fachinformation sollten Patienten zu Dosisanpassung, Krankheitstage-Regeln und Erkennen von Hypoglykämien geschult werden.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Was ist der Unterschied zwischen Insulin glargin und NPH-Insulin? ▾
Insulin glargin ist ein langwirksames Analogon mit relativ flachem 24-Stunden-Profil, während NPH ein intermediär wirkendes Humaninsulin mit deutlichem Peak zwischen vier und zehn Stunden nach Injektion ist. In randomisierten Studien führt Glargin bei vergleichbarer HbA1c-Senkung zu weniger nächtlichen Hypoglykämien und wird in der Regel einmal täglich gegeben. Die Auswahl hängt von Kosten, Verfügbarkeit, Verschreibungskontext und individuellem Ansprechen ab und wird vom behandelnden Arzt getroffen.
Wann sollte Insulin glargin injiziert werden? ▾
Laut Fachinformation wird Insulin glargin einmal täglich zur gleichen Zeit verabreicht, häufig zur Schlafenszeit oder morgens. Die Konstanz des Zeitpunkts unterstützt die Steady-State-Abdeckung und reduziert Glukoseschwankungen. Pen oder Durchstechflasche werden subkutan in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm injiziert, wobei die Injektionsstellen rotiert werden, um Lipohypertrophie zu vermeiden. Die genaue Dosis, der Zeitpunkt und die Kombination mit anderen Therapien werden vom verschreibenden Arzt festgelegt.
Wie unterscheidet sich Insulin glargin U-100 von U-300? ▾
Beide enthalten dasselbe aktive Molekül, doch die U-300-Formulierung ist dreimal konzentrierter als U-100, was die Depot-Präzipitationsdynamik verändert. Das U-300-Produkt erzeugt ein flacheres und längeres Profil und kann bei einigen Patienten nächtliche Hypoglykämien reduzieren, bei etwas höherem Dosisbedarf. Laut Fachinformation erfordert ein Wechsel zwischen den beiden Stärken eine sorgfältige Neutitration und erfolgt unter ärztlicher Aufsicht.
Muss Insulin glargin gekühlt werden? ▾
Ja. Ungeöffnete Pens und Durchstechflaschen werden im Kühlschrank zwischen 2 °C und 8 °C aufbewahrt. Nach erstmaliger Anwendung kann der Pen oder die Durchstechflasche in der Regel bei Raumtemperatur unterhalb einer definierten Grenze für den in der Packungsbeilage genannten Zeitraum gelagert werden, danach ist er zu verwerfen. Einfrieren beschädigt das Produkt. Die Integrität der Kühlkette ist einer der Gründe, warum Behörden vor dem Kauf von Insulin aus nicht verifizierten Online-Quellen warnen.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen? ▾
Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Insulin glargin oder einen Hilfsstoff ist eine formale Kontraindikation. Glargin wird nicht zur Behandlung der diabetischen Ketoazidose eingesetzt; hier wird schnellwirkendes Insulin als Dauerinfusion bevorzugt. Vorsicht ist geboten bei Nieren- oder Leberinsuffizienz, in der Schwangerschaft mit veränderten Dosisbedarfen sowie bei jeder Erkrankung, die den Glukosestoffwechsel verändert. Laut Fachinformation müssen Krankengeschichte und aktuelle Medikamentenliste vor Therapiebeginn von einem Arzt überprüft werden.
Die Informationen auf dieser Website dienen ausschließlich zu Referenz- und Bildungszwecken. Sie ersetzen nicht die Beratung durch qualifiziertes medizinisches Fachpersonal.