Fluoxetin
Fluoxetin ist der erste klinisch eingeführte SSRI, seit 1987 als Prozac vermarktet, mit sehr langer Halbwertszeit und aktivem Metaboliten. Eingesetzt bei Depression, Zwangsstörung, Bulimia nervosa und prämenstrueller dysphorischer Störung. WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel.
- Summenformel
- C17H18F3NO
- CAS-Nummer
- 54910-89-3
- ATC-Code
- N06AB03
- Molekulargewicht
- 309.33 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)
- Auch bekannt als
- Prozac, Sarafem, Fontex
What is it?
Fluoxetin ist der erste SSRI, der in die klinische Anwendung gelangte; 1987 von der FDA zugelassen und von Eli Lilly als Prozac vermarktet. Seine Markteinführung veränderte die psychiatrische Verschreibungspraxis durch ein Antidepressivum, das bei Überdosierung sicherer und besser verträglich war als die zuvor eingesetzten Trizyklika. Zugelassenes generisches Fluoxetin ist seit 2001 verfügbar und wird breit eingesetzt; der Wirkstoff steht auf der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel und ist in den meisten wichtigen Arzneibüchern als SSRI der ersten Wahl gelistet.
Wirkmechanismus
Fluoxetin hemmt selektiv den Serotonin-Wiederaufnahmetransporter und erhöht so die synaptische Verfügbarkeit von Serotonin. Der pharmakologisch aktive Metabolit Norfluoxetin verlängert die Wirkdauer erheblich. Die therapeutische Wirkung entwickelt sich über 4–6 Wochen. Fluoxetin hat unter den SSRI die längste Halbwertszeit, was eine einmal tägliche oder in einigen Formen sogar wöchentliche Gabe erlaubt und das Absetzsyndrom, das SSRI mit kürzerer Halbwertszeit betrifft, weitgehend vermeidet.
Pharmacokinetics
Fluoxetin wird nach oraler Gabe gut resorbiert. Die terminale Halbwertszeit von Fluoxetin selbst beträgt 1–4 Tage und die des aktiven Metaboliten Norfluoxetin 7–15 Tage. Steady-State-Konzentrationen werden nach mehreren Wochen erreicht. Der Lebermetabolismus erfolgt über CYP2D6, wobei Fluoxetin ein starker Hemmer dieses Enzyms ist – eine klinisch wichtige Quelle von Arzneimittelwechselwirkungen. Die sehr lange Halbwertszeit bedeutet, dass Dosisänderungen Wochen brauchen, um sich vollständig zu manifestieren.
Indications
Fluoxetin ist zugelassen bei der Major Depression (bei Erwachsenen und Kindern ab 8 Jahren), der Zwangsstörung, der Bulimia nervosa, der Panikstörung und der prämenstruellen dysphorischen Störung. Es ist der einzige SSRI mit belastbarer pädiatrischer Evidenzlage zur Depression und FDA-Zulassung im pädiatrischen Bereich. Die Marke Sarafem vertreibt denselben Wirkstoff speziell für die PMDS; eine Wochenformulierung mit langer Halbwertszeit ist auch für Erwachsene mit Adhärenzproblemen verfügbar.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, sexuelle Funktionsstörungen und vermindertem Appetit. Sexuelle Funktionsstörungen sind den anderen SSRI vergleichbar; Gewichtsverlust ist häufiger als Gewichtszunahme. Serotonin-Syndrom bei gleichzeitiger Anwendung serotonerger Wirkstoffe und ein erhöhtes Risiko für Suizidalität bei jungen Erwachsenen während der Initiierung sind Klasseneffekte. Die sehr lange Halbwertszeit bedeutet, dass der Übergang zu anderen serotonergen Wirkstoffen eine mehrwöchige Auswaschphase erfordert.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Warum gilt Fluoxetin als der ursprüngliche SSRI? ▾
Fluoxetin, vermarktet als Prozac, war der erste SSRI in der klinischen Anwendung (FDA-Zulassung 1987) und der Wirkstoff, der die SSRI-Klasse definierte. Vor Fluoxetin waren trizyklische Antidepressiva und MAO-Hemmer Standard, hatten jedoch erhebliche Probleme mit Verträglichkeit und Überdosierung. Die Markteinführung von Fluoxetin veränderte die psychiatrische Verschreibungspraxis, indem ein sichereres und besser verträgliches Antidepressivum bereitgestellt wurde.
Muss Fluoxetin ausgeschlichen werden? ▾
Die sehr lange Halbwertszeit von Fluoxetin (1–4 Tage für die Muttersubstanz, 7–15 Tage für den aktiven Metaboliten) führt dazu, dass es sich nach Absetzen selbst ausschleicht – ein Absetzsyndrom ist selten und mild ausgeprägt. Laut klinischer Praxis kann Fluoxetin in der Regel ohne strukturiertes Ausschleichen abgesetzt werden, im Gegensatz zu Paroxetin oder Venlafaxin, die eine sorgfältige Dosisreduktion erfordern.
Kann Fluoxetin bei Kindern angewendet werden? ▾
Ja – Fluoxetin ist der einzige SSRI mit FDA-Zulassung für die pädiatrische Major Depression (ab 8 Jahren) und Zwangsstörung (ab 7 Jahren), gestützt auf eine stärkere pädiatrische Evidenz als andere SSRI. Laut klinischen Leitlinien ist Fluoxetin der SSRI der Wahl, wenn bei Kindern und Jugendlichen ein SSRI erforderlich ist, mit regelmäßiger Überwachung auf neu auftretende Suizidalität während der Initiierung.
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