Fluconazol
Fluconazol ist ein orales und parenterales Triazol-Antimykotikum, eingesetzt bei Erwachsenen und Kindern bei vulvovaginaler und oropharyngealer Candidose, Candidämie, Kryptokokkenmeningitis sowie zur Prophylaxe bei Immunsupprimierten. WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel.
- Summenformel
- C13H12F2N6O
- CAS-Nummer
- 86386-73-4
- ATC-Code
- J02AC01
- Molekulargewicht
- 306.27 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Triazole antifungal
- Auch bekannt als
- UK-49858, Fluconazol
What is it?
Fluconazol wurde 1990 zur klinischen Anwendung zugelassen und ist als orale Kapseln, orale Suspension und parenterale Lösung erhältlich. Fluconazol wird je nach Indikation und Land verschreibungspflichtig oder rezeptfrei abgegeben, wobei orale Einzeldosis-Formulierungen zur Behandlung der vulvovaginalen Candidose in vielen Ländern rezeptfrei verfügbar sind. Es steht auf der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel und wird sowohl in der Routine- als auch in der spezialisierten Versorgung breit eingesetzt.
Wirkmechanismus
Fluconazol ist ein Triazol-Antimykotikum, das das Cytochrom-P450-abhängige Enzym Lanosterol-14-alpha-Demethylase hemmt und so die Biosynthese von Ergosterol aus Lanosterol blockiert. Ergosterol ist ein essenzieller Bestandteil der Pilzzellmembran, sodass dessen Mangel zu Membranfunktionsstörungen und Wachstumshemmung führt. Fluconazol ist gegen die meisten Candida-Arten wirksam (mit verminderter Empfindlichkeit bei C. glabrata und C. krusei) sowie gegen Cryptococcus neoformans.
Pharmacokinetics
Orales Fluconazol wird gut resorbiert mit einer Bioverfügbarkeit von über 90 %. Die Plasmaproteinbindung ist niedrig (12 %). Der Wirkstoff penetriert gut in die meisten Körperflüssigkeiten und Gewebe, einschließlich des Liquors (etwa 80 % der Plasmakonzentrationen), was ihn für die kryptokokkenbedingte Meningitis nützlich macht. Fluconazol wird überwiegend unverändert renal ausgeschieden. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 30 Stunden und unterstützt die einmal tägliche Gabe. Bei Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung erforderlich.
Indications
Fluconazol ist bei Erwachsenen und Kindern zugelassen zur Behandlung der vulvovaginalen Candidose, der oropharyngealen und ösophagealen Candidose, der Candidose der Harnwege, der Peritonitis und anderer invasiver Candidosen durch empfindliche Spezies, einschließlich Candidämie, sowie zur Behandlung der kryptokokkenbedingten Meningitis (Induktion mit Amphotericin B und Flucytosin, gefolgt von Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie mit Fluconazol). Es wird auch zur Prophylaxe bei immunsupprimierten Patienten und bei ausgewählten Dermatomykosen in einigen Ländern eingesetzt.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Übelkeit und Bauchschmerzen. Bei einigen Patienten treten Erhöhungen der Leberenzyme auf, in seltenen Fällen wurde über schwere Hepatotoxizität berichtet. Fluconazol verlängert das QT-Intervall und wurde mit seltenen Fällen von Torsade de Pointes in Verbindung gebracht. Fluconazol ist ein moderater Hemmer von CYP2C9 und CYP3A4 mit zahlreichen klinisch relevanten Arzneimittelwechselwirkungen. Laut Fachinformation ist eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz erforderlich.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Wann ist eine Einzeldosis Fluconazol bei vaginaler Candidose angemessen? ▾
Eine unkomplizierte akute vulvovaginale Candidose bei nicht schwangeren, immunkompetenten Frauen spricht in der Regel auf eine orale Einzeldosis von 150 mg Fluconazol an, mit einer Wirksamkeit, die der längerer Therapien mit topischen Antimykotika vergleichbar ist. Laut internationalen Leitlinien wird dieses Schema breit eingesetzt. Rezidivierende (vier oder mehr Episoden pro Jahr), schwere oder komplizierte Candidosen erfordern längere Behandlungsschemata und eine ärztliche Beurteilung.
Warum wird Fluconazol bei kryptokokkenbedingter Meningitis eingesetzt? ▾
Fluconazol erreicht hohe Konzentrationen im Liquor (etwa 80 % der Plasmakonzentrationen) und ist gegen Cryptococcus neoformans wirksam, was es für die Konsolidierungs- und Erhaltungsphasen der Behandlung der kryptokokkenbedingten Meningitis nützlich macht. Laut internationalen Leitlinien erfolgt die Induktion mit Amphotericin B (vorzugsweise liposomal) plus Flucytosin, gefolgt von einer Konsolidierung mit Fluconazol in hohen Dosen und anschließender Langzeit-Erhaltungstherapie zur Vermeidung von Rezidiven.
Welche Arzneimittelwechselwirkungen sind am wichtigsten? ▾
Fluconazol ist ein moderater Hemmer von CYP2C9 und CYP3A4 mit klinisch relevanten Wechselwirkungen, einschließlich erhöhter Konzentrationen von Warfarin (mit Blutungsrisiko), Phenytoin, Sulfonylharnstoffen, Ciclosporin, Tacrolimus, Statinen und mehreren anderen Wirkstoffen. Es kann auch das QT-Intervall verlängern und damit das Risiko bei Kombination mit anderen QT-verlängernden Arzneimitteln erhöhen. Laut Fachinformation muss die Medikationsliste vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
Ist Fluconazol in der Schwangerschaft sicher? ▾
Eine Einzeldosis von 150 mg Fluconazol wurde bei vaginaler Candidose ohne konsistente Hinweise auf Schaden eingesetzt, hochdosiertes und langfristiges Fluconazol während der Schwangerschaft wurde jedoch mit Geburtsfehlern in Verbindung gebracht. Laut mehreren Mitteilungen von Zulassungsbehörden sollte Einzeldosis-Fluconazol in der Schwangerschaft nach Möglichkeit zugunsten topischer Antimykotika vermieden werden, und hohe Dosen sind kontraindiziert. Die Krankengeschichte muss von einem Arzt überprüft werden.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Fluconazol? ▾
Fluconazol ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Fluconazol oder andere Azole, bei gleichzeitiger Anwendung mehrerer QT-verlängernder oder stark metabolisierter Arzneimittel (z. B. Terfenadin, Cisaprid, Pimozid und andere je nach Dosis). Vorsicht ist bei Nieren- und Leberinsuffizienz, QT-Verlängerung, Schwangerschaft (hohe Dosen) und Stillzeit geboten. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung von einem Arzt überprüft werden.
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