Flibanserin
Flibanserin ist ein orales, 2015 von der FDA zugelassenes Arzneimittel zur Behandlung der Störung mit verminderter sexueller Appetenz (HSDD) bei prämenopausalen Frauen. Es wird als Addyi vertrieben, wirkt auf Serotonin- und Dopaminrezeptoren und wird täglich vor dem Schlafengehen eingenommen.
- Summenformel
- C20H21F3N4O
- CAS-Nummer
- 167933-07-5
- ATC-Code
- G02CX02
- Molekulargewicht
- 390.4 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Multifunctional serotonin agonist/antagonist (HSDD)
- Auch bekannt als
- BIMT 17, Addyi
What is it?
Flibanserin ist ein nicht-hormonelles orales Arzneimittel, das 2015 von der FDA zur Behandlung der erworbenen, generalisierten Störung mit verminderter sexueller Appetenz (HSDD) bei prämenopausalen Frauen zugelassen wurde. Es wird unter dem Handelsnamen Addyi vertrieben. Flibanserin war das erste für diese Indikation zugelassene Arzneimittel und stellt einen anderen pharmakologischen Ansatz dar als PDE5-Hemmer (die auf den genitalen Blutfluss wirken): Es wirkt auf zentralnervöse Bahnen, denen eine Rolle bei der Regulation des sexuellen Verlangens zugeschrieben wird. Die Substanz wurde ursprünglich als Antidepressivum untersucht, bevor sie für HSDD repositioniert wurde.
Wirkmechanismus
Flibanserin wirkt als Serotonin-5-HT1A-Rezeptoragonist und 5-HT2A-Rezeptorantagonist mit zusätzlichen Effekten auf die Dopamin- und Noradrenalin-Signalwege. Der hypothetische Effekt auf das sexuelle Verlangen wird durch eine Reduktion der inhibitorischen serotonergen Aktivität auf Verlangensbahnen sowie eine selektive Steigerung von Dopamin und Noradrenalin in kortikalen Regionen vermittelt. Anders als PDE5-Hemmer wirkt Flibanserin nicht auf den genitalen Blutfluss, sondern auf zentralnervöse Bahnen des sexuellen Verlangens, was es von Sildenafil-basierten Produkten für Frauen unterscheidet.
Pharmacokinetics
Nach oraler Gabe erreicht Flibanserin maximale Plasmakonzentrationen in etwa 0,75 bis 4 Stunden. Die Bioverfügbarkeit liegt bei etwa 33 %. Die Substanz wird umfangreich in der Leber, primär über CYP3A4, zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 11 Stunden, was eine einmal tägliche Einnahme zur Schlafenszeit unterstützt. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden innerhalb weniger Tage erreicht. Die gleichzeitige Gabe mit starken CYP3A4-Hemmern (z. B. Ketoconazol) ist aufgrund des Risikos schwerer Hypotonie und Synkopen kontraindiziert.
Indications
Flibanserin ist von der FDA für die Störung mit verminderter sexueller Appetenz (HSDD) bei prämenopausalen Frauen zugelassen – speziell für die erworbene (nicht lebenslange) und generalisierte (nicht situative) HSDD mit persönlichem Leidensdruck, die nicht besser durch eine andere Erkrankung oder Medikation erklärt wird. Sie ist nicht für postmenopausale Frauen, Männer, sexuelle Probleme aufgrund von Beziehungsproblemen oder medizinischen Erkrankungen oder zur sexuellen Leistungssteigerung zugelassen. Laut Fachinformation erfordert die Behandlung eine sorgfältige Diagnose und kontinuierliche Verlaufsbeurteilung.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind Schwindel, Somnolenz, Übelkeit, Müdigkeit und Mundtrockenheit. Das klinisch wichtigste Sicherheitsproblem ist schwere Hypotonie und Synkope, insbesondere in Kombination mit Alkohol oder starken CYP3A4-Hemmern. Die FDA verlangte ursprünglich ein REMS-Programm (Risk Evaluation and Mitigation Strategy) zu diesem Risiko, das 2019 modifiziert wurde, um moderaten Alkoholkonsum mit mindestens 2 Stunden Abstand zur Einnahme zu erlauben. Laut Fachinformation ist nach 8 Wochen eine kontinuierliche Wirksamkeitsbeurteilung erforderlich; das Arzneimittel ist abzusetzen, wenn keine klinische Besserung eintritt.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Worin unterscheidet sich Flibanserin von Sildenafil bei Frauen? ▾
Flibanserin (Addyi) ist von der FDA für HSDD bei prämenopausalen Frauen zugelassen; Sildenafil-basierte Produkte, die als „weibliches Viagra“ vermarktet werden, sind dies nicht. Die Wirkmechanismen sind grundsätzlich verschieden: Flibanserin wirkt auf zentralnervöse Serotonin- und Dopamin-Bahnen, die am sexuellen Verlangen beteiligt sind, während Sildenafil auf den genitalen Blutfluss zielt. Flibanserin wird täglich vor dem Schlafengehen eingenommen; Sildenafil-Produkte werden bei Bedarf vor sexueller Aktivität eingenommen. Flibanserin zielt spezifisch auf das Verlangen (das vorherrschende Symptom bei HSDD); Sildenafil wirkt nicht auf das Verlangen.
Wie lange dauert es, bis Flibanserin wirkt? ▾
Einige Patientinnen berichten Verbesserungen innerhalb der ersten Wochen täglicher Flibanserin-Einnahme, der volle Effekt entwickelt sich jedoch typischerweise über 8 bis 12 Wochen kontinuierlicher Behandlung. Laut Fachinformation soll die Behandlung abgesetzt werden, wenn nach 8 Wochen regelmäßiger Anwendung keine klinische Besserung eintritt. Der klinische Effekt war in Studien absolut betrachtet moderat, mit einer Steigerung der befriedigenden sexuellen Ereignisse um etwa 0,5 bis 1 zusätzliches Ereignis pro Monat im Vergleich zu Placebo.
Darf ich während der Einnahme von Flibanserin Alkohol trinken? ▾
Alkoholkonsum unter Flibanserin erfordert Vorsicht aufgrund des Risikos schwerer Hypotonie und Synkopen. Die aktuelle FDA-Kennzeichnung erlaubt moderaten Alkoholkonsum nur, wenn ein Mindestabstand von 2 Stunden zur Flibanserin-Dosis eingehalten wird, wobei das Arzneimittel zur Schlafenszeit eingenommen wird. Laut Fachinformation sollten Patientinnen Flibanserin nicht einnehmen, wenn sie an diesem Abend bereits 1 bis 2 alkoholische Getränke konsumiert haben. Hoher Alkoholkonsum ist kontraindiziert. Die ursprüngliche Zulassung 2015 schloss Alkohol komplett aus; dies wurde 2019 angepasst.
Ist Flibanserin für Frauen in den Wechseljahren zugelassen? ▾
Nein. Die FDA-Zulassung von Flibanserin gilt speziell für die Störung mit verminderter sexueller Appetenz bei prämenopausalen Frauen, basierend auf den in den entscheidenden klinischen Studien eingeschlossenen Populationen. Postmenopausale HSDD weist eine andere zugrunde liegende Biologie auf und war nicht Gegenstand dieser Studien. Laut klinischen Leitlinien sollten postmenopausale Frauen mit sexuellen Beschwerden auf andere Faktoren wie Hormonstatus, Vaginalatrophie und partnerschaftliche Aspekte untersucht werden, wobei Behandlungsoptionen entsprechend ausgewählt werden.
Welche Gegenanzeigen gelten für Flibanserin? ▾
Flibanserin ist mit starken CYP3A4-Hemmern (wie Ketoconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Grapefruitsaft in großen Mengen) wegen des Risikos schwerer Hypotonie und Synkopen kontraindiziert. Es ist außerdem bei Leberinsuffizienz jeden Schweregrades kontraindiziert und sollte mit Alkohol vorsichtig angewendet werden. Weitere Gegenanzeigen sind bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff. Laut Fachinformation müssen vor Behandlungsbeginn mit Flibanserin alle aktuellen Medikamente und Erkrankungen überprüft werden.
Die Informationen auf dieser Website dienen ausschließlich zu Referenz- und Bildungszwecken. Sie ersetzen nicht die Beratung durch qualifiziertes medizinisches Fachpersonal.