Dulaglutid
Dulaglutid ist ein langwirksamer GLP-1-Rezeptoragonist, der einmal wöchentlich subkutan injiziert wird. Er wird bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle und zur Reduktion schwerer kardiovaskulärer Ereignisse eingesetzt.
- Summenformel
- C2646H4044N704O836S18 (approx.)
- CAS-Nummer
- 923950-08-7
- ATC-Code
- A10BJ05
- Molekulargewicht
- ~63 kDa
- Wirkstoffklasse
- GLP-1 receptor agonist
- Auch bekannt als
- LY2189265, Dulaglutida
What is it?
Dulaglutid ist ein rekombinantes Fusionsprotein aus zwei GLP-1-Analogpeptiden, die kovalent an ein modifiziertes humanes IgG4-Fc-Fragment gebunden sind. Der Fc-Anteil verringert die proteolytische Clearance und die renale Filtration und verlängert die Halbwertszeit auf etwa fünf Tage, was eine wöchentliche subkutane Gabe ermöglicht. Der Wirkstoff wurde von Eli Lilly entwickelt und 2014 für Typ-2-Diabetes zugelassen. Spätere Studien stützten eine Erweiterung der Fachinformation um die kardiovaskuläre Risikoreduktion.
Wirkmechanismus
Dulaglutid aktiviert den GLP-1-Rezeptor in pankreatischen Betazellen, fördert die glukoseabhängige Insulinsekretion und unterdrückt die unangemessene Glukagonfreisetzung aus Alphazellen. Eine zentrale Rezeptoraktivierung reduziert den Appetit, während periphere Signalwege die Magenentleerung verlangsamen. Der kombinierte Effekt senkt postprandiale und Nüchternglukose und führt zu einer mäßigen Gewichtsreduktion ohne intrinsisches Hypoglykämierisiko in Monotherapie.
Pharmacokinetics
Nach subkutaner Gabe werden maximale Plasmakonzentrationen nach etwa 24 bis 72 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit liegt zwischen 47% und 65%. Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 4,7 bis 5,5 Tage und stützt die wöchentliche Dosierung. Die Verteilung beschränkt sich überwiegend auf das Gefäßkompartiment; die Clearance erfolgt über den allgemeinen Proteinkatabolismus. Bei leichter bis mittelschwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich; bei schwerer Insuffizienz sind die Daten begrenzt.
Indications
Das Arzneimittel ist bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus zugelassen, als Monotherapie bei Metformin-Unverträglichkeit oder als Kombinationspartner zu anderen Antidiabetika, zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle. Eine zweite Indikation ist in einigen Märkten die Reduktion schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung oder mehreren Risikofaktoren. Laut Fachinformation muss die Therapie unter ärztlicher Aufsicht eingeleitet werden.
Safety profile
Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinal: Übelkeit, Diarrhö, Erbrechen und Bauchschmerzen, meist leicht bis mittelschwer und in den ersten Wochen abnehmend. Akute Pankreatitis, Gallenblasenerkrankungen und Reaktionen an der Injektionsstelle wurden berichtet. Hypoglykämien sind in Monotherapie selten, treten aber in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen auf. Die Fachinformation enthält einen Warnhinweis zu C-Zell-Tumoren der Schilddrüse bei Nagern; medulläres Schilddrüsenkarzinom und multiple endokrine Neoplasie Typ 2 sind Kontraindikationen, ebenso wie schwere Gastroparese.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Worin unterscheidet sich Dulaglutid von Semaglutid? ▾
Beide sind einmal wöchentlich anzuwendende GLP-1-Rezeptoragonisten bei Typ-2-Diabetes, ihre Strukturen unterscheiden sich jedoch: Dulaglutid ist ein Peptid-Fc-Fusionsprotein, während Semaglutid ein modifiziertes Peptid ist, das über eine Fettdisäure an Albumin bindet. Direkte Vergleichsstudien deuten darauf hin, dass Semaglutid in höheren Dosen eine etwas stärkere glykämische und Gewichtsreduktion erzielt, während Dulaglutid generell gut verträglich ist. Die Auswahl trifft der verordnende Arzt anhand des individuellen Ansprechens und der klinischen Ziele.
Muss Dulaglutid gekühlt werden? ▾
Ja. Laut Fachinformation sind Dulaglutid-Pens im Kühlschrank zwischen 2°C und 8°C zu lagern. Nach Anbruch oder auf Reisen können sie für einen in der Packungsbeilage festgelegten begrenzten Zeitraum bei Raumtemperatur unter 30°C aufbewahrt werden, danach sind sie zu verwerfen. Einfrieren schädigt das Molekül. Die Kühlkette ist ein Grund, warum Aufsichtsbehörden vom Bezug von GLP-1-Agonisten aus nicht verifizierten Quellen abraten.
Darf Dulaglutid in der Schwangerschaft angewendet werden? ▾
Dulaglutid wird in der Schwangerschaft nicht empfohlen. Tierstudien deuten auf mögliche reproduktive Risiken hin, und die lange Halbwertszeit bedeutet messbare Konzentrationen über Wochen nach der letzten Dosis. Frauen im gebärfähigen Alter sollten Empfängnisverhütung und Schwangerschaftsplanung mit ihrem Arzt besprechen, der gegebenenfalls auf Insulin umstellt. Laut Fachinformation ist auch das Stillen unter Dulaglutid individuell zu erörtern.
Hilft Dulaglutid beim Abnehmen? ▾
Dulaglutid führt bei vielen Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zu einer mäßigen Gewichtsreduktion, typischerweise geringer als bei hochdosiertem Semaglutid oder Tirzepatid. Es ist nicht eigenständig zur Gewichtsregulation zugelassen, auch wenn die Gewichtsabnahme als günstiger Effekt anerkannt ist. Internationale Leitlinien empfehlen GLP-1-Rezeptoragonisten bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, wenn glykämische Kontrolle und Gewichtsreduktion gleichermaßen angestrebt werden.
Welche wichtigen Kontraindikationen bestehen? ▾
Persönliche oder familiäre Anamnese eines medullären Schilddrüsenkarzinoms, multiple endokrine Neoplasie Typ 2 sowie bekannte Überempfindlichkeit gegen Dulaglutid sind formale Kontraindikationen. Vorsicht ist geboten bei früherer Pankreatitis, schwerer Gastroparese oder aktiver Gallenblasenerkrankung sowie in Schwangerschaft und Stillzeit. Laut Fachinformation müssen Anamnese und aktuelle Medikation vor einer Verordnung ärztlich überprüft werden.
Die Informationen auf dieser Website dienen ausschließlich zu Referenz- und Bildungszwecken. Sie ersetzen nicht die Beratung durch qualifiziertes medizinisches Fachpersonal.