Diclofenac
Diclofenac ist ein nichtsteroidales Antirheumatikum, das bei Erwachsenen zur Behandlung entzündlicher und muskuloskelettaler Schmerzzustände eingesetzt wird. Es ist als Tabletten, topische Gele, Suppositorien und parenterale Lösung verfügbar und wirkt stark analgetisch und antiphlogistisch.
- Summenformel
- C14H11Cl2NO2
- CAS-Nummer
- 15307-86-5
- ATC-Code
- M01AB05
- Molekulargewicht
- 296.15 g/mol
- Wirkstoffklasse
- NSAID (phenylacetic acid)
- Auch bekannt als
- GP 45840, Diclofenaco
What is it?
Diclofenac ist ein NSAR aus der Gruppe der Phenylessigsäure-Derivate, das in den 1970er-Jahren eingeführt wurde. Es ist als schnellfreisetzende und retardierte Tabletten, Kapseln, orale Lösung, topisches Gel und Pflaster, Suppositorien sowie parenterale Lösung verfügbar. Diclofenac wird je nach Darreichungsform und Land verschreibungspflichtig oder rezeptfrei abgegeben. Topische Zubereitungen werden bei lokalisierten muskuloskelettalen Schmerzen wegen ihres günstigen Profils der systemischen Exposition häufig eingesetzt.
Wirkmechanismus
Diclofenac hemmt reversibel die Cyclooxygenasen COX-1 und COX-2, mit etwas stärkerer COX-2-Selektivität als Ibuprofen und Naproxen. Durch verminderte Prostaglandinsynthese entstehen analgetische, antiphlogistische und antipyretische Effekte. Zusätzlich werden Effekte auf die Lipoxygenase, Lipoxine und die Arachidonsäureaufnahme postuliert. Die COX-2-Präferenz in therapeutischen Dosen erklärt teilweise das kardiovaskuläre Risikoprofil.
Pharmacokinetics
Diclofenac wird oral gut resorbiert, unterliegt jedoch einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus, sodass die Bioverfügbarkeit etwa 50 % beträgt. Die Plasmaproteinbindung liegt über 99 %. Der Metabolismus erfolgt überwiegend durch CYP2C9 mit geringerem Beitrag von CYP3A4 zu inaktiven und schwach aktiven Metaboliten. Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa ein bis zwei Stunden. Topische Zubereitungen erreichen hohe lokale Gewebekonzentrationen bei sehr geringer systemischer Exposition.
Indications
Diclofenac ist bei Erwachsenen zur Behandlung von Arthrose, rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis, akuten muskuloskelettalen Schmerzen, postoperativen Schmerzen, primärer Dysmenorrhoe, akuter Migräne und Ureterkolik zugelassen. Topisches Diclofenac ist bei lokalisierten Schmerzzuständen wie aktinischer Keratose (in einigen Ländern) und muskuloskelettalen Schmerzen zugelassen. Laut klinischen Leitlinien sollten die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Behandlungsdauer angewendet werden, insbesondere wegen kardiovaskulärer Risiken.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind gastrointestinale Beschwerden, Kopfschmerzen, Schwindel und erhöhte Leberenzyme. Diclofenac trägt klassentypische Warnhinweise zu kardiovaskulären thrombotischen Ereignissen einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, mit erhöhtem Risiko gegenüber Naproxen und Ibuprofen in hohen Dosen. Schwere gastrointestinale Ereignisse, Hepatotoxizität, Niereninsuffizienz, Hyperkaliämie und Überempfindlichkeitsreaktionen sind dokumentiert. Laut Fachinformation umfassen Kontraindikationen schwere Herzinsuffizienz, kürzlich durchgeführte Bypass-Operation und aktives peptisches Ulkus.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Ist Diclofenac wirksamer als Ibuprofen? ▾
In Standarddosen erzielen Diclofenac und Ibuprofen in vielen randomisierten Studien vergleichbare analgetische Effekte, wobei Diclofenac aufgrund seiner längeren COX-2-Hemmung in einigen entzündlichen Zuständen etwas wirksamer sein kann. Die Wahl zwischen NSAR hängt von Indikation, individuellem Ansprechen, Komorbiditäten und kardiovaskulärem sowie gastrointestinalem Risikoprofil ab. Laut klinischen Leitlinien sollte der verschreibende Arzt Wirksamkeit und Sicherheitsprofil bei jedem Patienten gegeneinander abwägen.
Warum gilt Diclofenac als kardiovaskulär riskanter als Naproxen? ▾
Gepoolte Analysen großer randomisierter Studien legen nahe, dass Diclofenac in hohen Dosen mit einer höheren Rate kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse assoziiert ist als Naproxen in Standarddosen. Mehrere Zulassungsbehörden haben daher Warnhinweise oder Einschränkungen für Diclofenac ergänzt, insbesondere bei Patienten mit etablierter Herz-Kreislauf-Erkrankung. Laut Fachinformation sind die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer anzuwenden und das Risiko vom verschreibenden Arzt zu prüfen.
Ist topisches Diclofenac sicherer als orales? ▾
Topisches Diclofenac erreicht hohe Konzentrationen in oberflächlichen Geweben bei sehr geringer systemischer Exposition (etwa 5 % bis 10 % einer äquivalenten oralen Dosis). Dies bedeutet in der Regel ein geringeres Risiko gastrointestinaler, kardiovaskulärer und renaler Nebenwirkungen. Laut klinischen Leitlinien werden topische NSAR bei vielen lokalisierten muskuloskelettalen Schmerzzuständen als Mittel der ersten Wahl empfohlen, insbesondere bei älteren Patienten.
Kann Diclofenac langfristig eingenommen werden? ▾
Diclofenac kann bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen bei Bedarf eingesetzt werden, doch laut klinischen Leitlinien und Fachinformation sind die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Behandlungsdauer anzuwenden. Eine Langzeitanwendung sollte vom verschreibenden Arzt überwacht werden, mit regelmäßiger Neubewertung kardiovaskulärer, gastrointestinaler, renaler und hepatischer Risikofaktoren. Bei Patienten mit Risikofaktoren wird häufig ein Magenschutz hinzugefügt.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Diclofenac? ▾
Diclofenac ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Diclofenac oder andere NSAR, bei aktivem peptischem Ulkus oder gastrointestinaler Blutung, bei schwerer Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzerkrankung, peripherer arterieller oder zerebrovaskulärer Erkrankung, im perioperativen Zeitraum einer Bypass-Operation, bei schwerer Leberinsuffizienz und im dritten Schwangerschaftstrimester. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
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