Clopidogrel
Clopidogrel ist ein oraler Thrombozytenaggregationshemmer, eingesetzt bei Erwachsenen nach akutem Koronarsyndrom, PCI, ischämischem Schlaganfall oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit. Es blockiert irreversibel den P2Y12-Rezeptor und reduziert atherothrombotische Ereignisse.
- Summenformel
- C16H16ClNO2S
- CAS-Nummer
- 113665-84-2
- ATC-Code
- B01AC04
- Molekulargewicht
- 321.82 g/mol
- Wirkstoffklasse
- P2Y12 receptor antagonist (antiplatelet)
- Auch bekannt als
- SR-25990, Clopidogrel
What is it?
Clopidogrel ist ein 1997 zugelassenes Thienopyridin-Prodrug zur Thrombozytenaggregationshemmung. Es ist als orale Tablette erhältlich und ausschließlich verschreibungspflichtig. Der Wirkstoff steht auf der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel und wird breit nach koronarer Stentimplantation und in der Sekundärprävention eingesetzt. Clopidogrel wird allein oder in vielen Situationen zusammen mit niedrigdosierter Acetylsalicylsäure verabreicht (duale Plättchenhemmung).
Wirkmechanismus
Clopidogrel selbst ist inaktiv; der aktive Metabolit, der in der Leber durch CYP2C19 und andere Cytochrome gebildet wird, bindet irreversibel an den P2Y12-ADP-Rezeptor auf Thrombozyten. Damit wird die ADP-induzierte Verstärkung der Thrombozytenaktivierung und -aggregation während der gesamten Lebensdauer der Thrombozyten von sieben bis zehn Tagen blockiert. Da die Hemmung auf Rezeptorebene irreversibel ist, hält die antithrombozytäre Wirkung an, bis neue Thrombozyten gebildet werden, was für Operationen und das Management von Blutungen relevant ist.
Pharmacokinetics
Clopidogrel wird oral rasch resorbiert; der aktive Metabolit erreicht innerhalb von ein bis zwei Stunden seine maximale Plasmakonzentration. Die Bioverfügbarkeit ist hoch. Der aktive Metabolit hat eine Halbwertszeit von etwa 30 Minuten, die antithrombozytäre Wirkung hält jedoch über die Lebensdauer der Thrombozyten an. Die hepatische Aktivierung durch CYP2C19 ist entscheidend; Loss-of-Function-Varianten dieses Enzyms gehen mit einer reduzierten Antwort einher. Starke CYP2C19-Inhibitoren wie Omeprazol können die Aktivierung ebenfalls vermindern.
Indications
Clopidogrel ist bei Erwachsenen zur Vorbeugung atherothrombotischer Ereignisse nach kürzlichem akutem Koronarsyndrom, kürzlichem ischämischem Schlaganfall oder gesicherter peripherer arterieller Verschlusskrankheit zugelassen sowie bei Patienten mit Vorhofflimmern, wenn orale Antikoagulanzien nicht geeignet sind. Laut internationalen Leitlinien ist es Bestandteil der dualen Plättchenhemmung mit Acetylsalicylsäure für einen definierten Zeitraum nach perkutaner Koronarintervention. Wahl und Dauer der Therapie erfolgen durch den verschreibenden Arzt.
Safety profile
Die wichtigste Nebenwirkung sind Blutungen, von leichten Hämatomen bis zu schweren gastrointestinalen oder intrakraniellen Hämorrhagien. Die Kombination mit anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Antikoagulanzien, NSAR oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern erhöht das Risiko. Seltene Ereignisse umfassen die thrombotisch-thrombozytopenische Purpura. Laut Fachinformation sollte Clopidogrel fünf Tage vor einem geplanten größeren Eingriff abgesetzt werden und bei aktiven Blutungen, schwerer Leberinsuffizienz und Patienten mit hohem Sturzrisiko mit Vorsicht angewendet werden.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Wie lange wird Clopidogrel nach einem akuten Koronarsyndrom benötigt? ▾
Internationale Leitlinien empfehlen typischerweise eine duale Plättchenhemmung mit Clopidogrel und Acetylsalicylsäure über etwa zwölf Monate nach einem akuten Koronarsyndrom mit Stentversorgung, mit kürzeren oder längeren Dauern in ausgewählten Fällen je nach Blutungs- und Thromboserisiko. Nach diesem Zeitraum wird in der Regel eine einfache Plättchenhemmung langfristig fortgeführt. Laut Fachinformation wird die Behandlungsdauer individuell vom verschreibenden Arzt festgelegt.
Ist die Omeprazol-Wechselwirkung relevant? ▾
Omeprazol und Esomeprazol sind starke Inhibitoren von CYP2C19, dem Enzym, das Clopidogrel aktiviert. Pharmakokinetische Studien zeigen reduzierte Konzentrationen des aktiven Metaboliten und eine verminderte antithrombozytäre Wirkung bei gleichzeitiger Gabe dieser Protonenpumpenhemmer. Laut Fachinformation und mehreren behördlichen Mitteilungen sollte diese Kombination nach Möglichkeit vermieden werden; alternative Protonenpumpenhemmer wie Pantoprazol werden bevorzugt.
Was ist mit der CYP2C19-Genotypisierung? ▾
Einige Patienten tragen Loss-of-Function-Varianten von CYP2C19, die die Aktivierung von Clopidogrel reduzieren und das Risiko einer Stentthrombose erhöhen. Eine genotypgesteuerte Plättchenhemmung wird in ausgewählten Zentren angeboten, insbesondere nach perkutaner Koronarintervention. Laut internationalen Leitlinien können bei bekannten Poor Metabolizern Alternativen wie Ticagrelor oder Prasugrel bevorzugt werden; die Wahl erfolgt durch den verschreibenden Arzt anhand des Blutungsrisikos.
Sollte Clopidogrel vor einer Operation abgesetzt werden? ▾
Ja, in vielen Fällen. Da Clopidogrel die Thrombozyten irreversibel blockiert, hält die antithrombozytäre Wirkung mehrere Tage nach der letzten Dosis an. Laut Fachinformation wird Clopidogrel in der Regel fünf Tage vor einem geplanten größeren Eingriff abgesetzt, wobei der Zeitpunkt vom verschreibenden Kardiologen oder Chirurgen überprüft wird. Notfalleingriffe können eine Thrombozytentransfusion oder spezifische Strategien zum Blutungsmanagement erfordern.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Clopidogrel? ▾
Clopidogrel ist bei bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und bei aktiven pathologischen Blutungen wie peptischem Ulkus oder intrakranieller Hämorrhagie kontraindiziert. Vorsicht ist geboten bei schwerer Leberinsuffizienz, kürzlichen Eingriffen, gleichzeitigen Antikoagulanzien und Patienten mit hohem Blutungsrisiko. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung von einem Arzt überprüft werden, einschließlich aller gleichzeitigen antithrombotischen und CYP2C19-aktiven Arzneimittel.
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