Clonazepam
Clonazepam ist ein langwirksames Benzodiazepin, das bei Erwachsenen für ausgewählte Epilepsieformen und die Panikstörung eingesetzt wird. Es verstärkt die GABA-A-Signalübertragung, mit relevantem Risiko für Abhängigkeit und kumulierende Sedierung bei längerer Anwendung.
- Summenformel
- C15H10ClN3O3
- CAS-Nummer
- 1622-61-3
- ATC-Code
- N03AE01
- Molekulargewicht
- 315.71 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Benzodiazepine
- Auch bekannt als
- Ro 5-4023, Clonazepam
What is it?
Clonazepam ist ein 1,4-Benzodiazepin, das in den 1970er Jahren erstmals vermarktet wurde. Es wurde ursprünglich als Antiepileptikum entwickelt und wird zudem bei Panikstörung und ausgewählten Bewegungsstörungen eingesetzt. Es ist als orale Tabletten, Schmelztabletten und orale Lösung erhältlich, in einigen Ländern auch als parenterale Zubereitung. Clonazepam wird wegen des Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzials nur auf Rezept abgegeben.
Wirkmechanismus
Clonazepam bindet an die Benzodiazepin-Bindungsstelle des GABA-A-Rezeptors und verstärkt allosterisch die hemmende Chloridleitfähigkeit, wodurch Neurone im gesamten zentralen Nervensystem hyperpolarisiert werden. Daraus resultieren antikonvulsive, anxiolytische, sedierende und muskelrelaxierende Effekte. Die relativ lange Halbwertszeit und der langsame Wirkungseintritt machen Clonazepam für eine anhaltende antikonvulsive Wirkung besser geeignet als für die akute Krisenbehandlung.
Pharmacokinetics
Clonazepam wird oral gut resorbiert, mit maximalen Plasmaspiegeln nach ein bis vier Stunden und einer Bioverfügbarkeit über 80 %. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 85 %. Der Wirkstoff wird hepatisch, hauptsächlich über CYP3A4, zu überwiegend inaktiven Metaboliten verstoffwechselt. Die terminale Halbwertszeit liegt bei 18 bis 50 Stunden, was eine ein- bis zweimal tägliche Dosierung erlaubt. Hauptausscheidungsweg ist die renale Elimination der Metaboliten. Hepatische Insuffizienz und CYP3A4-Inhibitoren erhöhen die Exposition.
Indications
Clonazepam ist bei Erwachsenen zur Behandlung bestimmter Anfallsformen zugelassen, einschließlich Absencen und atypischer Absencen, myoklonischer und akinetischer Anfälle sowie als Zusatztherapie beim Lennox-Gastaut-Syndrom. Außerdem ist es zur Behandlung der Panikstörung mit oder ohne Agoraphobie zugelassen. Laut klinischen Leitlinien sollte die Verschreibung auf die niedrigste wirksame Dosis beschränkt und regelmäßig überprüft werden; bei chronischer generalisierter Angststörung wird es nicht als Erstlinientherapie eingesetzt.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind Sedierung, Schläfrigkeit, Verhaltensauffälligkeiten, Ataxie und Koordinationsstörungen. Die Kombination mit Alkohol, Opioiden oder anderen ZNS-dämpfenden Substanzen erhöht das Risiko schwerer Sedierung und Atemdepression. Bei chronischem Gebrauch treten Toleranz, körperliche Abhängigkeit und Entzugssymptome auf; ein abruptes Absetzen kann Anfälle auslösen. Laut Fachinformation ist eine schrittweise Dosisreduktion erforderlich, und die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren muss durch den verschreibenden Arzt überprüft werden.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Wird Clonazepam bei Panikattacken eingesetzt? ▾
Ja. Clonazepam ist in vielen Ländern zur Behandlung der Panikstörung mit oder ohne Agoraphobie zugelassen, häufig als kurz- bis mittelfristige Ergänzung zu einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Laut Fachinformation wird die Dosis niedrig begonnen und nach klinischer Reaktion titriert, mit Beachtung der Sedierung. Eine Langzeitanwendung wird wegen des Abhängigkeitsrisikos im Allgemeinen nicht empfohlen und bleibt ausgewählten Fällen unter fachärztlicher Aufsicht vorbehalten.
Wie unterscheidet sich Clonazepam von Alprazolam bei Panikstörung? ▾
Beide sind Benzodiazepine, die bei der Panikstörung wirksam sind, unterscheiden sich jedoch in der Pharmakokinetik. Clonazepam hat eine längere Halbwertszeit (18 bis 50 Stunden) und erlaubt eine ein- bis zweimal tägliche Dosierung mit stabilerem Plasmaprofil, während Alprazolam eine kürzere Halbwertszeit hat und häufigere Einnahmen erfordert. Das längere Profil von Clonazepam kann Angst zwischen den Dosen reduzieren. Die Auswahl trifft der verschreibende Arzt anhand von Wirkung, Verträglichkeit und Wechselwirkungen.
Kann Clonazepam abrupt abgesetzt werden? ▾
Nein. Ein abruptes Absetzen nach längerer Anwendung kann Entzugserscheinungen wie Rebound-Angst, Schlaflosigkeit, Tremor, Reizbarkeit und – wichtig – Anfälle hervorrufen, auch bei Patienten ohne vorherige Anfallsanamnese. Das Risiko steigt mit höheren Dosen und längerer Behandlungsdauer. Laut Fachinformation muss das Absetzen einem schrittweisen Reduktionsschema des verschreibenden Arztes folgen, häufig über Wochen bis Monate.
Ist Clonazepam in der Schwangerschaft sicher? ▾
Die Anwendung von Clonazepam in der Schwangerschaft wird nach Möglichkeit vermieden. Benzodiazepine können bei Anwendung nahe dem Geburtstermin mit neonatalem Entzug, Sedierung und Hypotonie ("Floppy-Infant-Syndrom") einhergehen, und bei chronischer Exposition sind Entwicklungsbedenken möglich. Laut Fachinformation muss der verschreibende Arzt den erwarteten Nutzen gegen das fetale Risiko abwägen und Alternativen erwägen. Das Stillen unter Clonazepam sollte individuell besprochen werden.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Clonazepam? ▾
Clonazepam ist bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine, schwerer Ateminsuffizienz, Engwinkelglaukom, Schlafapnoe-Syndrom und schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert. Vorsicht ist geboten bei älteren Patienten, bei Patienten mit Suchterkrankungen und bei Suizidgedanken. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
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