Celecoxib
Celecoxib ist ein orales COX-2-selektives nichtsteroidales Antirheumatikum für Erwachsene bei Arthrose, rheumatoider Arthritis, Spondylitis ankylosans, akuten Schmerzen und primärer Dysmenorrhoe mit reduzierter oberer gastrointestinaler Toxizität.
- Summenformel
- C17H14F3N3O2S
- CAS-Nummer
- 169590-42-5
- ATC-Code
- M01AH01
- Molekulargewicht
- 381.37 g/mol
- Wirkstoffklasse
- COX-2 selective NSAID
- Auch bekannt als
- SC-58635, Celecoxib
What is it?
Celecoxib ist der erste selektive Cyclooxygenase-2-Hemmer (COX-2), der 1998 für den klinischen Gebrauch zugelassen wurde. Es wird als orale Kapseln in mehreren Stärken bereitgestellt und ist ausschließlich verschreibungspflichtig. Celecoxib wird häufig bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen eingesetzt, wenn eine reduzierte obere gastrointestinale Toxizität gegenüber klassischen nichtselektiven NSAR wünschenswert ist, und ist Bestandteil der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel.
Wirkmechanismus
Celecoxib hemmt selektiv die Cyclooxygenase-2 (COX-2), die an Entzündungsorten induzierte Enzymisoform, die für Schmerz, Fieber und Entzündung verantwortliche Prostaglandine produziert. Im Vergleich zu nichtselektiven NSAR ist die COX-1-Hemmung in therapeutischen Dosen begrenzt, wodurch die Prostaglandine zur Schutz der Magenschleimhaut und der Thrombozytenaggregation weitgehend erhalten bleiben. Daraus resultiert eine entzündungshemmende und analgetische Wirkung mit reduzierter oberer gastrointestinaler Toxizität.
Pharmacokinetics
Celecoxib wird oral gut resorbiert; maximale Plasmakonzentrationen werden nach zwei bis drei Stunden erreicht. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 97 %. Der Wirkstoff wird hauptsächlich durch CYP2C9 zu inaktiven Metaboliten metabolisiert und über Urin und Faeces ausgeschieden. Die terminale Halbwertszeit liegt bei etwa 11 Stunden, was eine ein- bis zweimal tägliche Gabe ermöglicht. CYP2C9-Langsammetabolisierer weisen eine höhere Exposition auf und benötigen laut Fachinformation niedrigere Anfangsdosen.
Indications
Celecoxib ist bei Erwachsenen zur Behandlung von Arthrose, rheumatoider Arthritis, Spondylitis ankylosans, akuten Schmerzen sowie primärer Dysmenorrhoe zugelassen. In einigen Ländern besteht zudem eine Zulassung bei juveniler rheumatoider Arthritis ab 2 Jahren mit gewichtsadaptierter Dosierung. Die frühere Indikation familiäre adenomatöse Polyposis wurde in vielen Regionen zurückgezogen. Laut klinischen Leitlinien ist die niedrigste wirksame Dosis über die kürzest notwendige Dauer anzuwenden.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind gastrointestinale Beschwerden (seltener als bei klassischen NSAR), periphere Ödeme, Hypertonie und Kopfschmerzen. Celecoxib trägt die Klassenwarnungen für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, insbesondere bei langfristiger Anwendung in höheren Dosen, sowie für schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse. Niereninsuffizienz, Hyperkaliämie und Hepatotoxizität wurden berichtet. Laut Fachinformation zählen schwere Herzinsuffizienz, kürzliche Bypass-Operation und bekannte Sulfonamid-Überempfindlichkeit zu den Gegenanzeigen.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Wie ist Celecoxib für den Magen verträglicher als Ibuprofen? ▾
Celecoxib hemmt selektiv COX-2 und schont weitgehend COX-1, die schützende Prostaglandine in der Magenschleimhaut produziert. Daher zeigten große randomisierte Studien eine geringere Rate oberer gastrointestinaler Ulzera und Blutungen im Vergleich zu nichtselektiven NSAR bei äquivalenten entzündungshemmenden Dosen. Laut klinischen Leitlinien wird Celecoxib bei hohem gastrointestinalem Risiko bevorzugt, wobei das kardiovaskuläre Profil ebenfalls berücksichtigt werden muss.
Erhöht Celecoxib das kardiovaskuläre Risiko? ▾
Alle NSAR, einschließlich Celecoxib, können das Risiko thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall erhöhen, insbesondere bei hohen Dosen und langfristiger Anwendung. Große Vergleichsstudien deuten darauf hin, dass das kardiovaskuläre Risiko von Celecoxib in üblichen Dosen dem von Naproxen und Ibuprofen ähnelt. Laut Fachinformation muss der verschreibende Arzt kardiovaskuläre und gastrointestinale Risiken bei jedem Patienten abwägen.
Warum ist eine Sulfonamid-Allergie bei Celecoxib relevant? ▾
Celecoxib enthält in seiner chemischen Struktur eine Sulfonamid-Gruppe. Laut Fachinformation ist es bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide aufgrund des theoretischen Risikos einer Kreuzreaktivität kontraindiziert. Die klinische Relevanz wird diskutiert, dennoch wird Vorsicht empfohlen, insbesondere bei Patienten mit schweren früheren Reaktionen auf Sulfonamid-Antibiotika.
Soll Celecoxib mit niedrig dosiertem Aspirin kombiniert werden? ▾
Celecoxib bietet nicht denselben thrombozytenaggregationshemmenden Schutz wie niedrig dosiertes Aspirin zur kardiovaskulären Prävention. Bei Patienten unter niedrig dosiertem Aspirin, die ein NSAR benötigen, kann die Kombination bei Bedarf eingesetzt werden, doch der gastrointestinale Vorteil von Celecoxib gegenüber nichtselektiven NSAR verringert sich. Laut klinischen Leitlinien kann eine gastroprotektive Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer erwogen werden, wobei das Schema vom verschreibenden Arzt festgelegt wird.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Celecoxib? ▾
Celecoxib ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Celecoxib, Sulfonamide oder NSAR, bei aktivem peptischem Ulkus oder gastrointestinaler Blutung, schwerer Herzinsuffizienz, in der perioperativen Phase einer aortokoronaren Bypass-Operation, schwerer Leberinsuffizienz und im dritten Schwangerschaftstrimester. Vorsicht ist geboten bei Niereninsuffizienz, Hypertonie und weiteren kardiovaskulären Risikofaktoren. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
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