Amlodipin
Amlodipin ist ein langwirksamer Dihydropyridin-Calciumkanalblocker für Erwachsene und Kinder bei arterieller Hypertonie sowie chronisch stabiler oder vasospastischer Angina pectoris. Die lange Halbwertszeit ermöglicht eine einmal tägliche orale Gabe mit stabilem Blutdruckprofil.
- Summenformel
- C20H25ClN2O5
- CAS-Nummer
- 88150-42-9
- ATC-Code
- C08CA01
- Molekulargewicht
- 408.88 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Dihydropyridine calcium-channel blocker
- Auch bekannt als
- UK-48340, Amlodipino
What is it?
Amlodipin ist ein Dihydropyridin-Calciumkanalblocker der dritten Generation, der 1990 zugelassen wurde. Es wird als orale Tablette, häufig als Besilat-Salz, ausschließlich verschreibungspflichtig abgegeben. Amlodipin gehört zu den weltweit am häufigsten verordneten Antihypertensiva und steht auf der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel. Es ist außerdem Bestandteil fester Kombinationen mit anderen Antihypertensiva und Statinen.
Wirkmechanismus
Amlodipin blockiert selektiv L-Typ-Calciumkanäle in der glatten Gefäßmuskulatur, vermindert den transmembranen Calciumeinstrom und führt zu einer peripheren arteriellen Vasodilatation. In therapeutischen Dosen hat der Wirkstoff vergleichsweise wenig direkten Einfluss auf die kardiale Kontraktilität oder die atrioventrikuläre Erregungsleitung. Resultat ist eine anhaltende Senkung des systemischen Gefäßwiderstands und des Blutdrucks bei gleichzeitiger Verbesserung der Koronarperfusion, was die antianginöse Wirkung untermauert.
Pharmacokinetics
Amlodipin wird oral langsam resorbiert; maximale Plasmaspiegel werden nach sechs bis zwölf Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 60 bis 80 %. Die Plasmaproteinbindung liegt bei rund 93 %. Der Wirkstoff wird ausgeprägt hepatisch, vorwiegend über CYP3A4, zu inaktiven Metaboliten verstoffwechselt. Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 30 bis 50 Stunden und unterstützt die einmal tägliche Gabe. Eine Leberinsuffizienz erhöht die Exposition deutlich und erfordert niedrigere Anfangsdosen.
Indications
Amlodipin ist bei Erwachsenen zur Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie und der chronisch stabilen Angina pectoris sowie der vasospastischen (Prinzmetal-)Angina zugelassen. Bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren ist es zur Behandlung der Hypertonie zugelassen. Amlodipin kann allein oder in Kombination mit anderen Antihypertensiva (ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker, Diuretika oder Betablocker) eingesetzt werden. Laut klinischen Leitlinien zählen Calciumkanalblocker zu den empfohlenen Erstlinienwirkstoffklassen bei arterieller Hypertonie.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen sind periphere Ödeme (typischerweise an den Knöcheln), Flush, Kopfschmerzen, Palpitationen und Müdigkeit; die meisten sind dosisabhängig. Periphere Ödeme sind der häufigste Grund für einen Therapieabbruch und bei Frauen häufiger. Schwere Hypotonien und Reflextachykardien sind in Standarddosen selten. Laut Fachinformation erhöht eine Leberinsuffizienz die Exposition, und bei älteren oder gebrechlichen Patienten sollte die Dosis niedriger gewählt werden. Starke CYP3A4-Inhibitoren erhöhen die Exposition.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Warum verursacht Amlodipin Knöchelödeme? ▾
Dihydropyridin-Calciumkanalblocker dilatieren bevorzugt Arteriolen gegenüber Venolen, was zu einem erhöhten Kapillardruck und einem Flüssigkeitsaustritt vor allem in den unteren Extremitäten führt. Knöchelödeme sind daher ein Klasseneffekt von Amlodipin, typischerweise dosisabhängig, häufiger bei Frauen, älteren Patienten und in warmem Wetter. Laut Fachinformation sollten anhaltende oder ausgeprägte Ödeme dem verschreibenden Arzt gemeldet werden, der die Dosis reduzieren oder die Wirkstoffklasse wechseln kann.
Wie lange dauert es, bis Amlodipin wirkt? ▾
Amlodipin wird langsam resorbiert und erreicht maximale Plasmaspiegel nach sechs bis zwölf Stunden; ein Steady State stellt sich nach etwa sieben bis acht Tagen einer einmal täglichen Gabe ein. Die antihypertensive Wirkung entwickelt sich daher allmählich über Tage bis Wochen. Laut Fachinformation sollten Dosisanpassungen anhand der Blutdruckantwort nach mindestens ein bis zwei Wochen unter gleichbleibender Dosis erfolgen.
Kann Amlodipin mit anderen Antihypertensiva kombiniert werden? ▾
Ja. Amlodipin wird häufig mit Hemmstoffen des Renin-Angiotensin-Systems, Diuretika oder Betablockern kombiniert, wenn unter Monotherapie keine Blutdruckziele erreicht werden. Mehrere fixe Kombinationen sind verfügbar. Laut internationalen Leitlinien wird die Kombinationstherapie bei mittelschwerer bis schwerer Hypertonie bevorzugt, da sie die Blutdruckkontrolle und die Therapietreue verbessert. Die Auswahl der Kombination trifft der verschreibende Arzt anhand von Komorbiditäten und Ansprechen.
Beeinflusst Grapefruitsaft Amlodipin? ▾
Grapefruitsaft kann die Plasmakonzentrationen von Amlodipin durch Hemmung des intestinalen CYP3A4 mäßig erhöhen, der Effekt ist jedoch geringer als bei einigen anderen Dihydropyridinen wie Felodipin. Laut Fachinformation sollte eine wesentliche Änderung des Grapefruitkonsums mit dem verschreibenden Arzt besprochen werden, insbesondere bei deutlichen Blutdruckschwankungen oder bei gleichzeitiger Anwendung weiterer CYP3A4-relevanter Arzneimittel.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Amlodipin? ▾
Amlodipin ist bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Dihydropyridin-Calciumkanalblocker, schwerer Hypotonie, Schock und instabiler Angina pectoris kurz nach einem Myokardinfarkt kontraindiziert. Vorsicht ist geboten bei schwerer Aortenstenose, schwerer Leberinsuffizienz, älteren oder gebrechlichen Patienten sowie in Schwangerschaft und Stillzeit. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden.
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