티볼론

What is it?

티볼론은 1988년 오가논에서 도입한 합성 스테로이드 약물(STEAR — 선택적 조직 에스트로겐 활성 조절제)로 주로 리비알이라는 상품명으로 시판됩니다. 유럽, 라틴아메리카, 아시아 시장에서 폐경 후 호르몬 대체요법으로 광범위하게 사용되지만 FDA의 승인은 받은 적이 없습니다. 승인된 티볼론 제네릭이 많은 시장에서 이용 가능합니다. 매력은 1일 1정이 결합된 에스트로겐 + 프로게스틴 HRT의 역할을 담당하며, 세 가지 활성 대사물이 균형 잡힌 조직 선택적 활성을 제공한다는 점입니다.

작용 기전

티볼론은 전구약물로, 흡수되면 빠르게 서로 다른 조직 선택적 활성을 가진 세 가지 활성 대사물(3α-OH-티볼론, 3β-OH-티볼론, Δ4-티볼론)로 전환됩니다. 수산화 대사물은 뼈, 질, 뇌에서 에스트로겐 활성을 가지며(폐경 증상 완화 및 골 보호), Δ4 대사물은 프로게스테론 및 약한 안드로겐 활성을 갖습니다(자궁내막 보호 및 성욕 지원). 이러한 선택성이 균형 잡힌 HRT 대안으로서 티볼론의 위치를 뒷받침합니다.

Pharmacokinetics

티볼론은 빠르게 흡수되어 거의 완전히 활성 대사물로 전환되며, 모약물의 노출은 낮습니다. 수산화 대사물의 반감기는 약 6시간이며, Δ4 대사물은 더 짧습니다. 1일 1회 투여로 충분합니다. 간 포합이 우세합니다. 강력한 효소 유도제는 티볼론 효과를 감소시킬 수 있으며, 대사물 시스템은 다소 복잡합니다.

Indications

티볼론은 (허가된 국가에서) 마지막 자연 월경 후 적어도 12개월이 지난 여성에서 중등도에서 중증의 혈관운동성 폐경 증상 치료 및 폐경 후 골다공증 예방에 승인되었습니다. 티볼론이 이용 가능한 시장의 현재 폐경 가이드라인에 따르면, 특히 더 단순한 투여를 선호하거나 약한 안드로겐 활성으로 인한 일부 성욕 이점을 원하는 여성에서 결합 에스트로겐-프로게스틴 HRT의 합리적인 대안으로 간주됩니다.

Safety profile

흔한 이상반응으로는 질 출혈 또는 점상 출혈(특히 처음 3개월), 유방 압통, 체중 변화, 두통, 어지러움이 있습니다. LIFT 시험(2008)에서 티볼론은 고령 여성에서 골절 및 유방암 위험을 감소시켰지만 60세 이상 여성에서 뇌졸중 위험을 증가시켜 많은 시장에서 연령 제한 사용이 도입되었습니다. 티볼론은 60세 이후 또는 폐경 후 10년 이상 경과한 후에 시작하지 않아야 합니다. 자궁내막 출혈은 즉각적인 평가를 요합니다.