프로게스테론

What is it?

프로게스테론은 주로 황체와 태반에서 생성되는 주요 내인성 프로게스토겐입니다. 임상에서 사용되는 형태는 미세화 프로게스테론으로, 천연 분자의 경구 흡수를 개선합니다. 경구 캡슐은 프로메트리움(미국, 캐나다) 및 유트로게스탄(유럽), 질용은 크리논 젤과 엔도메트리움 인서트로 시판됩니다. 제네릭 미세화 프로게스테론도 널리 공급되며, HRT 구성 약물로서 세계보건기구 필수의약품 목록에 포함되어 있습니다.

작용 기전

프로게스테론은 프로게스테론 수용체에 결합하여 생식 조직 및 기타 조직에서 유전자 발현을 조절합니다. 폐경기 호르몬 요법에서는 에스트로겐에 의한 자궁내막 증식을 상쇄하여 자궁이 보존된 여성에서 자궁내막 증식증 및 자궁내막암을 예방합니다. 또한 약한 GABA 작용을 가진 대사체(알로프레그나놀론)를 보유하고 있어 경구 투여 시 흔히 동반되는 진정 작용을 설명합니다.

Pharmacokinetics

경구 미세화 프로게스테론은 빠르게 흡수되지만 광범위한 초회 통과 대사를 거쳐 비교적 낮고 변동성 있는 혈장 농도와 상당한 진정 대사체를 생성합니다. 질 투여는 초회 통과를 우회하여 안정적이고 국소적으로 높은 자궁내막 농도를 형성하며 전신 노출은 더 낮습니다. 혈장 반감기는 짧으며(수 시간), 질용 제형은 1일 1~2회 투여로 효과적인 자궁내막 농도를 유지합니다.

Indications

프로게스테론은 에스트로겐을 투여받는 폐경 후 여성의 자궁내막 보호, 이차성 무월경, IVF/ART의 황체기 보충, 짧은 자궁경부를 가진 여성의 조산 예방(질용)에 승인되어 있습니다. 현행 폐경 임상 가이드라인에 따르면 미세화 프로게스테론이 합성 프로게스토겐(메드록시프로게스테론, 노르에티스테론)보다 선호되며, 이는 유방암 및 심혈관 위험이 더 낮다는 근거에 기반합니다.

Safety profile

흔한 이상반응으로는 졸음(특히 경구 야간 투여 시), 어지러움, 유방 압통, 기분 변화 및 부정 출혈이 있습니다. 질용 제형은 국소 자극이나 분비물을 유발할 수 있습니다. 경구 투여의 진정 효과는 야간 투여를 권장함으로써 임상적으로 활용되기도 합니다. 현재까지의 근거에 따르면 HRT에서의 미세화 프로게스테론은 구형 합성 프로게스토겐보다 유방암 신호가 약하나, 장기간 병용 HRT는 여전히 약간의 위험 증가를 동반합니다.