아밀로라이드

What is it?

아밀로라이드는 1967년부터 임상적으로 사용된 칼륨 보존성 이뇨제로 미다모르(미국)와 모다미드(일부 유럽 시장)로 판매됩니다. 승인된 제네릭 아밀로라이드가 광범위하게 이용 가능하며, 분자는 또한 모듀레틱(아밀로라이드 + 하이드로클로로티아지드)과 같은 일반적인 고정용량 복합제의 한 성분입니다. 현재 아밀로라이드의 대부분의 사용은 단독요법보다는 이러한 복합제에서 이루어지며, 티아지드 유발 칼륨 손실을 상쇄합니다.

작용 기전

아밀로라이드는 신장의 원위곡세뇨관 및 집합관에 있는 상피 나트륨 채널(ENaC)을 차단하여 나트륨 재흡수를 감소시키고 간접적으로 칼륨 및 수소이온의 배설을 감소시킵니다. 이 기전은 칼륨 보존 작용과 함께 경미한 이뇨 효과를 나타내며, 알도스테론 수용체 길항을 통해 작용하는 스피로놀락톤과는 구별됩니다. 알도스테론 수치에 독립적으로 작용하므로 고알도스테론 상태와 스피로놀락톤을 견디지 못하는 환자에게 유용합니다.

Pharmacokinetics

아밀로라이드는 약 50%의 가변적인 경구 생체이용률을 가지며, 3-4시간에 최고 혈장 농도에 도달합니다. 이뇨 작용은 2시간 내에 시작되고 6-10시간에 최대 효과에 이르며, 작용 시간은 약 24시간으로 1일 1회 투여가 가능합니다. 약물은 유의미하게 대사되지 않고 미변화체로 소변으로 배설되어 신기능이 효과 및 독성의 핵심 결정 인자입니다. 신기능 저하는 고칼륨혈증 위험을 증가시킵니다.

Indications

아밀로라이드는 고혈압(전형적으로 티아지드와 병용), 심부전 또는 간경변에서의 부종(병용), 일차성 고알도스테론증(리들 증후군 및 가성고알도스테론증)에 승인되어 있습니다. 현재 고혈압 가이드라인에 따르면, 아밀로라이드는 단독요법보다는 저칼륨혈증을 예방하기 위해 티아지드에 저용량으로 추가하는 것이 가장 유용하며, 알도스테론에 대한 유의한 길항 작용이 필요한 경우(심부전, 저항성 고혈압)에는 스피로놀락톤이 선호됩니다.

Safety profile

흔한 이상반응으로는 고칼륨혈증(주된 위험), 저나트륨혈증, 탈수 및 위장관 불편이 있습니다. 스피로놀락톤과 달리 아밀로라이드는 성호르몬 수용체와 상호작용하지 않으므로 여성형 유방증이나 성기능 부작용을 유발하지 않습니다. 고칼륨혈증 위험은 ACE 억제제, ARB, NSAID, 칼륨 보충제 및 신장애에 의해 증폭됩니다. 처방 정보에 따르면, 특히 아밀로라이드를 ACE 억제제 또는 ARB와 병용할 때 혈청 칼륨과 신기능의 정기적 모니터링이 필요합니다.