Sémaglutide
Le sémaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1 de longue durée d'action utilisé dans le diabète de type 2 de l'adulte et, sous d'autres noms commerciaux, dans la prise en charge du poids. Il améliore le contrôle glycémique et réduit l'appétit.
- Formule chimique
- C187H291N45O59
- Numéro CAS
- 910463-68-2
- Code ATC
- A10BJ06
- Masse moléculaire
- 4113.6 g/mol
- Classe pharmacologique
- GLP-1 receptor agonist
- Également appelé
- NN9535, Semaglutida
What is it?
Le sémaglutide est un analogue de synthèse du glucagon-like peptide 1 humain, modifié en deux positions et acylé par un diacide gras qui permet une liaison réversible à l'albumine. Cette modification structurale porte la demi-vie à environ une semaine et autorise une injection sous-cutanée hebdomadaire. Développée par Novo Nordisk, la molécule a été autorisée en 2017 dans le diabète de type 2 ; des autorisations ultérieures ont étendu son usage, sous d'autres noms commerciaux, à la prise en charge du poids et à la réduction du risque cardiovasculaire chez certains adultes. En France, elle est commercialisée sous les noms d'Ozempic (injectable, diabète), de Rybelsus (voie orale) et de Wegovy (prise en charge du poids).
Mécanisme d'action
Le sémaglutide se lie au récepteur du GLP-1 et l'active ; il s'agit d'un récepteur couplé aux protéines G exprimé dans les cellules bêta et alpha du pancréas, le système nerveux central et le tube digestif. Son activation renforce la sécrétion d'insuline glucose-dépendante, freine la libération inappropriée de glucagon, ralentit la vidange gastrique et augmente la satiété par des voies hypothalamiques. L'effet combiné abaisse la glycémie post-prandiale et à jeun sans provoquer d'hypoglycémie en l'absence d'autres insulinosécréteurs, et produit une réduction pondérale cliniquement significative chez la plupart des adultes.
Pharmacokinetics
Après administration sous-cutanée, le sémaglutide est lentement absorbé, le pic plasmatique survenant en un à trois jours. La liaison à l'albumine dépasse 99 %, ce qui protège la molécule de la filtration rénale et de la dégradation protéolytique. La demi-vie terminale est d'environ 168 heures, compatible avec une administration hebdomadaire. Une forme orale associée au promoteur d'absorption SNAC est également disponible, avec une biodisponibilité bien plus faible et une prise quotidienne. L'élimination passe par le métabolisme via des endopeptidases neutres et par l'excrétion rénale et biliaire des métabolites.
Indications
Le sémaglutide est autorisé chez l'adulte atteint de diabète de type 2, en monothérapie ou en association à d'autres antidiabétiques, pour améliorer le contrôle glycémique. Sous d'autres noms commerciaux, il est autorisé dans la prise en charge du poids en complément d'un régime hypocalorique et d'une activité physique accrue, ainsi que pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires majeurs chez l'adulte présentant une maladie cardiovasculaire établie et un diabète de type 2. Selon la notice, le traitement doit être instauré et supervisé par un professionnel de santé qualifié.
Safety profile
Les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, constipation et gêne abdominale, habituellement légers à modérés et tendant à s'atténuer au fil des semaines. Des pancréatites aiguës, des affections de la vésicule biliaire, une progression de la rétinopathie diabétique et des hypoglycémies en association à l'insuline ou aux sulfamides ont été rapportées. Le produit fait l'objet d'une mise en garde encadrée concernant les tumeurs des cellules C thyroïdiennes observées chez le rongeur ; un antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 constitue une contre-indication. Selon la notice, l'usage doit être réévalué en cas de grossesse et de gastroparésie sévère.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En quoi le sémaglutide diffère-t-il des antidiabétiques plus anciens ? ▾
Le sémaglutide agit sur le récepteur du GLP-1 plutôt que directement sur l'insuline ou les voies des sulfamides. Comparé à la metformine, aux sulfamides et aux inhibiteurs de la DPP-4, il produit une baisse plus importante de l'hémoglobine glyquée, un risque d'hypoglycémie plus faible en monothérapie et une réduction pondérale cliniquement significative. Selon les recommandations internationales, il est recommandé chez l'adulte atteint de diabète de type 2 présentant une maladie cardiovasculaire établie ou chez qui une perte de poids supplémentaire est souhaitable.
Le sémaglutide doit-il toujours être injecté ? ▾
Non. Le sémaglutide existe en injection sous-cutanée hebdomadaire et en comprimé oral quotidien, ce dernier recourant à un promoteur d'absorption pour permettre le passage digestif du peptide. La forme orale a une biodisponibilité plus faible, impose une prise à jeun et suit une posologie différente. Les deux voies sont réservées à l'adulte, sur ordonnance. Le choix entre les formes revient au prescripteur, selon l'observance, la tolérance et l'indication.
Combien de temps le sémaglutide reste-t-il dans l'organisme ? ▾
La demi-vie terminale est d'environ une semaine. Après la dernière injection sous-cutanée, les concentrations plasmatiques décroissent progressivement sur quatre à cinq semaines avant d'atteindre des niveaux négligeables. Cette longue demi-vie permet un état d'équilibre stable avec une administration hebdomadaire, mais implique aussi que les effets indésirables peuvent persister plusieurs semaines après l'arrêt. Selon la notice, les ajustements autour d'une chirurgie, d'une grossesse ou de nouveaux traitements doivent tenir compte de cette exposition prolongée.
Le sémaglutide peut-il être utilisé sans diabète ? ▾
Oui, dans certaines indications. Sous d'autres noms commerciaux, le sémaglutide est autorisé dans la prise en charge du poids chez l'adulte obèse ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids, et à partir de 12 ans chez l'adolescent sur certains marchés. Il n'est pas autorisé comme produit amaigrissant à visée esthétique et ne doit être prescrit qu'après un bilan médical complet. En France, l'ANSM a alerté sur le mésusage des formes destinées au diabète à des fins de perte de poids, source de tensions d'approvisionnement pour les patients diabétiques. Selon la notice, des mesures hygiéno-diététiques doivent accompagner le traitement médicamenteux.
Quelles sont les principales contre-indications du sémaglutide ? ▾
Un antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde, une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 et une hypersensibilité connue au sémaglutide ou à l'un des excipients constituent des contre-indications formelles. La prudence s'impose en cas d'antécédent de pancréatite, de gastroparésie sévère, de rétinopathie diabétique ou d'affection vésiculaire évolutive, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux et la liste des traitements en cours doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Semaglutide. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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