Fluconazole
Le fluconazole est un antifongique triazolé, oral et injectable, utilisé chez l'adulte et l'enfant dans les candidoses vulvovaginales et oropharyngées, les candidémies, la méningite à cryptocoque et la prophylaxie chez l'immunodéprimé. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS.
- Formule chimique
- C13H12F2N6O
- Numéro CAS
- 86386-73-4
- Code ATC
- J02AC01
- Masse moléculaire
- 306.27 g/mol
- Classe pharmacologique
- Triazole antifungal
- Également appelé
- UK-49858, Fluconazol
What is it?
Le fluconazole a été autorisé en usage clinique en 1990 et se présente en gélules, suspension buvable et solution injectable ; en France, il est commercialisé notamment sous les noms de Triflucan et, pour la forme unidose de 150 mg destinée à la candidose vulvovaginale, de Beagyne. Son statut de délivrance varie selon l'indication et le pays : la forme unidose orale est disponible sans ordonnance sur plusieurs marchés, mais reste soumise à prescription médicale en France, où seuls les antifongiques locaux sont accessibles librement. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS.
Mécanisme d'action
Le fluconazole est un antifongique triazolé qui inhibe la lanostérol 14-alpha-déméthylase, enzyme dépendante du cytochrome P450, bloquant la synthèse de l'ergostérol à partir du lanostérol. L'ergostérol étant un composant essentiel de la membrane cellulaire fongique, sa déplétion entraîne un dysfonctionnement membranaire et une inhibition de la croissance. Le fluconazole est actif sur la plupart des espèces de Candida (avec une sensibilité réduite pour C. glabrata et C. krusei) et sur Cryptococcus neoformans.
Pharmacokinetics
Le fluconazole oral est bien absorbé, avec une biodisponibilité supérieure à 90 %. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (12 %). La molécule pénètre bien la plupart des liquides et tissus de l'organisme, y compris le liquide céphalorachidien (environ 80 % des concentrations plasmatiques), ce qui la rend utile dans la méningite à cryptocoque. Elle est éliminée majoritairement sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique est d'environ 30 heures, ce qui autorise une prise unique quotidienne. L'insuffisance rénale impose une réduction de la dose.
Indications
Le fluconazole est autorisé chez l'adulte et l'enfant dans le traitement de la candidose vulvovaginale, des candidoses oropharyngée et œsophagienne, des candidoses urinaires, des péritonites et autres candidoses invasives dues à des espèces sensibles, dont les candidémies, ainsi que dans la méningite à cryptocoque (induction par amphotéricine B et flucytosine, puis consolidation et entretien par fluconazole). Il est également utilisé en prophylaxie chez les patients immunodéprimés et dans certaines dermatomycoses selon les pays.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent céphalées, nausées et douleurs abdominales. Une élévation des enzymes hépatiques survient chez certains patients et de rares cas d'hépatotoxicité grave ont été rapportés. Le fluconazole allonge l'intervalle QT et a été associé à de rares cas de torsades de pointes. C'est un inhibiteur modéré du CYP2C9 et du CYP3A4, à l'origine de multiples interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes. Selon la notice, une adaptation de la dose est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Quand une dose unique de fluconazole convient-elle dans une candidose vaginale ? ▾
Une candidose vulvovaginale aiguë non compliquée chez une femme non enceinte et immunocompétente répond généralement à une dose orale unique de 150 mg de fluconazole, d'efficacité comparable à des cures plus longues d'antifongiques locaux. Selon les recommandations internationales, ce schéma est largement utilisé. Les candidoses récidivantes (quatre épisodes ou plus par an), sévères ou compliquées imposent des schémas plus longs et une évaluation médicale.
Pourquoi le fluconazole est-il utilisé dans la méningite à cryptocoque ? ▾
Le fluconazole atteint des concentrations élevées dans le liquide céphalorachidien (environ 80 % des concentrations plasmatiques) et est actif sur Cryptococcus neoformans, ce qui le rend utile aux phases de consolidation et d'entretien du traitement de la méningite à cryptocoque. Selon les recommandations internationales, l'induction repose sur l'amphotéricine B (de préférence liposomale) associée à la flucytosine, suivie d'une consolidation par fluconazole à forte dose, puis d'un entretien prolongé pour prévenir la rechute.
Quelles sont les principales interactions médicamenteuses ? ▾
Le fluconazole est un inhibiteur modéré du CYP2C9 et du CYP3A4, à l'origine d'interactions cliniquement pertinentes : élévation des concentrations de warfarine (avec risque hémorragique), de phénytoïne, de sulfamides hypoglycémiants, de ciclosporine, de tacrolimus, de statines et de plusieurs autres médicaments. Il peut également allonger l'intervalle QT, majorant le risque en association à d'autres médicaments ayant cet effet. Selon la notice, la liste des traitements doit être examinée par un professionnel de santé avant toute prescription.
Le fluconazole est-il sûr pendant la grossesse ? ▾
La dose unique de 150 mg a été utilisée dans la candidose vaginale sans données constantes de nocivité, mais un traitement prolongé à forte dose pendant la grossesse a été associé à des malformations congénitales. Selon plusieurs communications réglementaires, la dose unique doit être évitée autant que possible pendant la grossesse au profit des antifongiques locaux, et les fortes doses y sont contre-indiquées. Les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé.
Quelles sont les principales contre-indications du fluconazole ? ▾
Le fluconazole est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au fluconazole ou aux autres azolés, ainsi qu'en association à plusieurs médicaments allongeant le QT ou fortement métabolisés (terfénadine, cisapride, pimozide et d'autres selon la dose). La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale et hépatique, d'allongement du QT, pendant la grossesse (fortes doses) et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Fluconazole. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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