Flibansérine
La flibansérine est un médicament oral autorisé par la FDA en 2015 dans le trouble du désir sexuel hypoactif chez la femme non ménopausée. Commercialisée sous le nom d'Addyi, elle agit sur les récepteurs sérotoninergiques et dopaminergiques et se prend chaque soir.
- Formule chimique
- C20H21F3N4O
- Numéro CAS
- 167933-07-5
- Code ATC
- G02CX02
- Masse moléculaire
- 390.4 g/mol
- Classe pharmacologique
- Multifunctional serotonin agonist/antagonist (HSDD)
- Également appelé
- BIMT 17, Addyi
What is it?
La flibansérine est un médicament oral non hormonal autorisé par la FDA en 2015 dans le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif acquis et généralisé chez la femme non ménopausée. Elle est commercialisée sous le nom de marque Addyi. Première molécule autorisée dans cette indication, elle représente une approche pharmacologique différente de celle des inhibiteurs de la PDE5, qui agissent sur le débit sanguin génital : la flibansérine cible les voies du système nerveux central impliquées dans la régulation du désir. La molécule avait d'abord été étudiée comme antidépresseur avant d'être réorientée vers cette indication.
Mécanisme d'action
La flibansérine agit comme agoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A et antagoniste des récepteurs 5-HT2A, avec des effets additionnels sur la signalisation dopaminergique et noradrénergique. L'effet supposé sur le désir sexuel passerait par une réduction du tonus inhibiteur exercé par la sérotonine sur les voies du désir, associée à une augmentation sélective de la dopamine et de la noradrénaline dans les régions corticales. Contrairement aux inhibiteurs de la PDE5, la flibansérine n'agit pas sur le débit sanguin génital : elle cible les voies centrales du désir, ce qui la distingue nettement des produits à base de sildénafil commercialisés pour les femmes.
Pharmacokinetics
Après administration orale, la flibansérine atteint ses concentrations plasmatiques maximales en 0,75 à 4 heures environ. Sa biodisponibilité avoisine 33 %. La molécule subit un métabolisme hépatique important, principalement via le CYP3A4, en métabolites inactifs. La demi-vie terminale est d'environ 11 heures, compatible avec une prise unique au coucher. L'état d'équilibre plasmatique est atteint en quelques jours. L'association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4, comme le kétoconazole, est contre-indiquée en raison du risque d'hypotension sévère et de syncope.
Indications
La flibansérine est autorisée par la FDA dans le trouble du désir sexuel hypoactif chez la femme non ménopausée — plus précisément sous sa forme acquise (et non présente depuis toujours) et généralisée (et non situationnelle), s'accompagnant d'une souffrance personnelle et non mieux expliquée par une autre affection ou un autre médicament. Elle n'est autorisée ni chez la femme ménopausée, ni chez l'homme, ni pour des difficultés sexuelles liées à la relation de couple ou à une maladie, ni pour améliorer les performances. Selon la notice, le traitement suppose un diagnostic rigoureux et une réévaluation régulière.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent vertiges, somnolence, nausées, fatigue et sécheresse buccale. Le point de sécurité le plus important est le risque d'hypotension sévère et de syncope, en particulier en association à l'alcool ou à un inhibiteur puissant du CYP3A4. La FDA avait initialement imposé un programme de gestion des risques (REMS) portant sur ce point, assoupli en 2019 pour autoriser une consommation modérée d'alcool à condition de la séparer d'au moins deux heures de la prise. Selon la notice, l'efficacité doit être réévaluée à huit semaines et le traitement interrompu en l'absence d'amélioration clinique.
Questions fréquentes
Quelle différence entre la flibansérine et le sildénafil chez la femme ? ▾
La flibansérine (Addyi) est autorisée par la FDA dans le trouble du désir sexuel hypoactif chez la femme non ménopausée ; les produits à base de sildénafil vendus sous l'étiquette « Viagra féminin » ne le sont pas. Les mécanismes sont entièrement différents : la flibansérine agit sur les voies sérotoninergiques et dopaminergiques centrales impliquées dans le désir, tandis que le sildénafil agit sur le débit sanguin génital. La flibansérine se prend chaque soir ; les produits à base de sildénafil se prennent à la demande. La flibansérine cible spécifiquement le désir, plainte dominante dans ce trouble ; le sildénafil n'agit pas sur le désir.
En combien de temps la flibansérine agit-elle ? ▾
Certaines patientes rapportent une amélioration dès les premières semaines de prise quotidienne, mais le plein effet se construit généralement sur huit à douze semaines de traitement continu. Selon la notice, le traitement doit être interrompu en l'absence d'amélioration clinique après huit semaines d'usage régulier. Dans les essais, l'effet clinique restait modeste en valeur absolue : environ 0,5 à 1 rapport sexuel satisfaisant supplémentaire par mois par rapport au placebo.
Peut-on boire de l'alcool sous flibansérine ? ▾
La consommation d'alcool impose la prudence, en raison du risque d'hypotension sévère et de syncope. L'étiquetage actuel de la FDA autorise une consommation modérée à condition de la séparer d'au moins deux heures de la prise, celle-ci ayant lieu au coucher. Selon la notice, une patiente ayant déjà consommé un à deux verres dans la soirée ne doit pas prendre le comprimé. Une consommation importante est contre-indiquée. L'autorisation de 2015 interdisait initialement l'alcool en totalité ; cette restriction a été assouplie en 2019.
La flibansérine est-elle autorisée chez la femme ménopausée ? ▾
Non. L'autorisation de la FDA vise spécifiquement le trouble du désir sexuel hypoactif chez la femme non ménopausée, conformément aux populations incluses dans les essais pivots. Le trouble du désir après la ménopause repose sur une biologie différente et n'a pas fait l'objet de ces essais. Selon les recommandations, les femmes ménopausées présentant des difficultés sexuelles doivent faire l'objet d'un bilan portant sur le statut hormonal, l'atrophie vaginale et la dimension relationnelle, le traitement étant choisi en conséquence.
Quelles contre-indications s'appliquent ? ▾
La flibansérine est contre-indiquée avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 — kétoconazole, clarithromycine, ritonavir, jus de pamplemousse en grande quantité — en raison du risque d'hypotension sévère et de syncope. Elle est également contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique, quel qu'en soit le degré, et impose la prudence avec l'alcool. S'y ajoute l'hypersensibilité connue à la molécule. Selon la notice, l'ensemble des traitements et des pathologies en cours doit être passé en revue avant l'instauration.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Flibanserin. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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