Warfarina
La warfarina es un anticoagulante oral antagonista de la vitamina K utilizado en adultos para la prevención y el tratamiento de la enfermedad tromboembólica venosa, la fibrilación auricular y válvulas cardiacas mecánicas seleccionadas. Requiere monitorización periódica del INR.
- Fórmula química
- C19H16O4
- Número CAS
- 81-81-2
- Código ATC
- B01AA03
- Masa molecular
- 308.33 g/mol
- Clase farmacológica
- Vitamin K antagonist (oral anticoagulant)
- También conocido como
- WARF-42, Warfarina
¿Qué es?
La warfarina es un anticoagulante oral del grupo de las cumarinas, introducida primero como rodenticida en los años cuarenta y aprobada para uso humano en los años cincuenta. Se comercializa en comprimidos orales a varias dosis y se dispensa solo con receta. Figura en la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS. A pesar de la aparición de los anticoagulantes orales directos, la warfarina sigue siendo esencial en indicaciones como las válvulas mecánicas y la insuficiencia renal grave.
Mecanismo de acción
La warfarina inhibe el complejo 1 de la epóxido reductasa de la vitamina K (VKORC1), enzima responsable de regenerar la forma reducida de la vitamina K, un cofactor para la gamma-carboxilación de los factores de coagulación II, VII, IX y X y de las proteínas C y S. El resultado es la síntesis de factores parcialmente funcionales con menor actividad procoagulante. El inicio clínico es retardado porque los factores activos circulantes deben aclararse antes de que el efecto anticoagulante sea pleno.
Farmacocinética
La warfarina se absorbe casi por completo y de forma rápida por vía oral, con concentraciones plasmáticas máximas en una a cuatro horas. Se une intensamente a la albúmina plasmática (más del 99%). Es una mezcla racémica; el enantiómero S, más potente, se metaboliza principalmente por CYP2C9, y el R por CYP1A2 y CYP3A4. La semivida terminal es de unas 36 a 42 horas. Las variantes genéticas de CYP2C9 y VKORC1 influyen sustancialmente en las dosis.
Indicaciones
La warfarina está aprobada en adultos para la prevención y el tratamiento de la enfermedad tromboembólica venosa, incluida la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, para la prevención de eventos tromboembólicos en la fibrilación auricular, en válvulas mecánicas seleccionadas y tras algunos procedimientos cardiacos. Según las guías internacionales, los anticoagulantes orales directos se prefieren en la fibrilación auricular no valvular en muchos pacientes, pero la warfarina mantiene un papel definido en enfermedad valvular y renal grave.
Perfil de seguridad
El efecto adverso principal es el sangrado, desde hematomas leves hasta hemorragia gastrointestinal o intracraneal grave. Se han descrito necrosis cutánea y el raro síndrome del 'dedo morado', sobre todo al inicio. La warfarina tiene numerosas interacciones farmacológicas y dietéticas, sobre todo a través del CYP2C9 y por la ingesta de vitamina K en verduras verdes. Según la ficha técnica, debe monitorizarse el INR de forma regular para mantener la anticoagulación en rango y reducir las complicaciones.
Productos que contienen este principio activo
Preguntas frecuentes
¿Por qué la warfarina requiere monitorización del INR? ▾
La warfarina tiene un margen terapéutico estrecho y gran variabilidad interindividual de dosis por la genética, la dieta, las comorbilidades y la medicación concomitante. El INR se utiliza para mantener la anticoagulación en un rango definido, normalmente 2-3 en la fibrilación auricular. Según la ficha técnica, las analíticas periódicas y los ajustes por un profesional son esenciales para limitar el riesgo de sangrado y trombosis.
¿Hay que evitar las verduras verdes? ▾
La vitamina K, abundante en verduras de hoja verde, antagoniza el efecto de la warfarina, y un cambio brusco en su ingesta puede desestabilizar el INR. Según las guías internacionales, los pacientes con warfarina deben mantener una ingesta consistente de vitamina K más que evitarla por completo. Cambios importantes de dieta, incluido iniciar o suspender un plan rico en verduras, deben comentarse con el médico y acompañarse de controles de INR.
¿En qué se diferencia de los anticoagulantes orales directos? ▾
La warfarina actúa de forma indirecta al reducir la síntesis de varios factores de coagulación y requiere monitorización regular del INR. Los anticoagulantes orales directos (ACOD) inhiben un único factor (Xa o trombina) sin monitorización rutinaria y con menos interacciones dietéticas. Según las guías internacionales, los ACOD se prefieren en la fibrilación auricular no valvular en muchos pacientes, mientras que la warfarina sigue siendo esencial en válvulas mecánicas y en algunos casos de insuficiencia renal grave.
¿Qué hacer ante un sangrado con warfarina? ▾
Los sangrados leves como epistaxis o hematomas pequeños rara vez requieren intervención inmediata pero deben comunicarse al médico. Los sangrados graves exigen valoración urgente; el tratamiento puede incluir vitamina K, plasma fresco congelado o concentrado de complejo protrombínico según la gravedad y el INR. Según las guías internacionales, todos los pacientes con warfarina deben recibir información escrita sobre signos de sangrado y contactos urgentes.
¿Cuáles son las principales contraindicaciones? ▾
La warfarina está contraindicada en hipersensibilidad conocida, sangrado mayor activo, hipertensión grave no controlada, ictus hemorrágico no resuelto, insuficiencia renal o hepática avanzada con coagulopatía y embarazo, salvo en escenarios seleccionados con válvulas mecánicas. Se requiere precaución en riesgo de caídas, abuso de alcohol y dificultad para cumplir la monitorización. Según la ficha técnica, el historial debe revisarse antes de la prescripción.
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