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Dual 5α-reductase inhibitor (type 1 and type 2)

Dutasterida

La dutasterida es un inhibidor dual de la 5α-reductasa que bloquea las isoformas tipo 1 y tipo 2, reduciendo la dihidrotestosterona (DHT) de forma más completa que la finasterida. Se usa en hiperplasia benigna de próstata y, off-label, en alopecia androgenética.

Fórmula química
C27H30F6N2O2
Número CAS
164656-23-9
Código ATC
G04CB02
Masa molecular
528.53 g/mol
Clase farmacológica
Dual 5α-reductase inhibitor (type 1 and type 2)
También conocido como
Avodart, GG745

¿Qué es?

La dutasterida es un inhibidor de la 5α-reductasa aprobado en 2001 para el tratamiento sintomático de la hiperplasia benigna de próstata (HBP). A diferencia de la finasterida, que inhibe selectivamente la isoenzima tipo 2, la dutasterida inhibe ambas isoformas, reduciendo la DHT sérica aproximadamente en un 90% (frente al ~70% con finasterida). La marca original es Avodart (GlaxoSmithKline) con genéricos autorizados ampliamente disponibles.

Mecanismo de acción

Inhibe de forma irreversible ambas isoformas de la 5α-reductasa, la enzima que convierte la testosterona en DHT. El doble bloqueo logra una supresión más completa de la DHT circulante que con agentes selectivos del tipo 2. En la próstata, la menor DHT reduce el volumen glandular en meses y mejora los síntomas obstructivos. En el cuero cabelludo, el mismo mecanismo frena o revierte la miniaturización capilar dependiente de andrógenos.

Farmacocinética

Es altamente lipofílica y se acumula extensamente en tejido. Tras la administración oral se absorbe bien y se metaboliza vía CYP3A4 hepático. La semivida terminal es excepcionalmente larga —~5 semanas—, lo que significa que la dutasterida persiste en el organismo durante meses tras la última toma. El estado estacionario se alcanza en 6 meses de toma diaria. Excreción principalmente fecal.

Indicaciones

Aprobada para la hiperplasia benigna de próstata sintomática, sola o combinada con tamsulosina (Combodart/Jalyn) para mayor alivio de síntomas. No está aprobada formalmente en la mayoría de regiones para la alopecia masculina, pero se usa off-label, a veces cuando la finasterida ha sido ineficaz. Contraindicada en mujeres, en especial las que pueden gestar, por riesgo teratogénico sobre el feto masculino.

Perfil de seguridad

Efectos adversos frecuentes: efectos sexuales (descenso de la libido, disfunción eréctil, alteraciones eyaculatorias), ginecomastia y dolor mamario. Algunos efectos pueden persistir meses tras suspender por la larga semivida. El PSA baja aproximadamente a la mitad durante el tratamiento, lo que complica el cribado de cáncer de próstata: es un efecto conocido que el médico y el laboratorio compensan. Las mujeres embarazadas no deben manipular cápsulas rotas por la teratogenicidad.

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Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia la dutasterida de la finasterida?

Ambos son inhibidores de la 5α-reductasa, pero la dutasterida bloquea las isoformas tipo 1 y tipo 2, mientras que la finasterida solo la tipo 2. La dutasterida reduce la DHT de forma más completa (~90% vs ~70%) y tiene una semivida mucho más larga (~5 semanas vs ~6 horas). En HBP, y probablemente en alopecia, la dutasterida puede ser algo más eficaz pero con efectos secundarios más persistentes.

¿Pueden tomar dutasterida las mujeres?

Está contraindicada en mujeres, sobre todo las que pueden gestar, porque atraviesa la placenta y puede feminizar el feto masculino. Las mujeres no deben manipular cápsulas rotas o con fugas. Según la ficha técnica, la dutasterida es exclusivamente para uso masculino adulto.

¿Por qué la dutasterida afecta al PSA?

Reduce el PSA sérico aproximadamente al 50% en seis meses de tratamiento. Es un efecto farmacológico conocido de la inhibición 5α-reductasa, no signo de menor riesgo de cáncer de próstata. Según las guías urológicas actuales, el valor de PSA en tratamiento debe duplicarse mentalmente para comparar con basales sin tratamiento en cribado.

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