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Beta-lactamase inhibitor

Ácido clavulánico (clavulanato)

El clavulanato es un inhibidor de betalactamasas combinado con amoxicilina o ticarcilina para ampliar la actividad de estos antibióticos frente a bacterias productoras de betalactamasas. Tiene actividad antibacteriana intrínseca mínima pero protege al antibiótico acompañante.

Fórmula química
C8H9NO5
Número CAS
58001-44-8
Código ATC
J01CR02
Masa molecular
199.16 g/mol
Clase farmacológica
Beta-lactamase inhibitor
También conocido como
Clavulanic acid, Clavulanato

¿Qué es?

El clavulanato, o ácido clavulánico, es un betalactámico de origen natural aislado por primera vez de Streptomyces clavuligerus. Tiene actividad antibacteriana intrínseca mínima pero inhibe numerosas betalactamasas bacterianas. Solo se comercializa en combinación con otro antibiótico betalactámico, casi siempre amoxicilina (amoxicilina-clavulánico, llamada a veces co-amoxiclav). Se dispensa solo con receta y figura en la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS.

Mecanismo de acción

El clavulanato se une de forma irreversible al sitio activo de muchas betalactamasas bacterianas de clase A y actúa como 'inhibidor suicida'. Al inactivar estas enzimas, protege al antibiótico acompañante —habitualmente la amoxicilina— de la hidrólisis y restaura la actividad frente a microorganismos productores de betalactamasas como Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae y muchos anaerobios. Es menos eficaz frente a AmpC y betalactamasas de espectro extendido.

Farmacocinética

El clavulanato se absorbe bien por vía oral en las presentaciones combinadas, con biodisponibilidad cercana al 60%. La unión a proteínas plasmáticas es del 25%. Aproximadamente el 30%-40% se excreta sin metabolizar por orina y el resto se metaboliza. La semivida terminal es de cerca de una hora, similar a la de la amoxicilina, lo que justifica las combinaciones a proporciones fijas. La insuficiencia renal exige ajustar la combinación.

Indicaciones

El clavulanato solo está aprobado en combinaciones fijas con otro betalactámico. La combinación más habitual, amoxicilina-clavulánico, se utiliza en adultos y niños en infecciones respiratorias moderadas o graves, otitis media, sinusitis, infecciones urinarias, mordeduras y algunas infecciones cutáneas y abdominales. Según las guías, se reserva a situaciones en las que se sospechan microorganismos productores de betalactamasas.

Perfil de seguridad

Los efectos adversos frecuentes de la amoxicilina-clavulánico incluyen diarrea, náuseas y candidiasis vaginal, en general leves o moderados. El clavulánico se asocia a una mayor tasa de hepatitis colestásica que la amoxicilina sola, especialmente en personas mayores y con pautas prolongadas. El exantema y las reacciones de hipersensibilidad siguen el patrón de la alergia a la penicilina. Según la ficha técnica, el historial debe revisarse antes de la prescripción, atendiendo a alergias a penicilina y reacciones hepáticas previas.

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Preguntas frecuentes

¿Por qué se combina el clavulanato con la amoxicilina?

Muchas bacterias producen betalactamasas que hidrolizan la amoxicilina y la inactivan. El clavulanato se une a estas enzimas, evita la inactivación y restaura la actividad frente a microorganismos productores de betalactamasas como Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y muchos anaerobios. Según las guías, la combinación se usa en infecciones donde se sospechan estos patógenos, incluidas mordeduras, sinusitis y algunas infecciones respiratorias.

¿Es activo el clavulanato por sí solo?

El clavulanato tiene actividad antibacteriana intrínseca mínima y no se utiliza como agente único. Su papel terapéutico es exclusivamente proteger a un betalactámico acompañante de la hidrólisis por betalactamasas. Según la ficha técnica, solo se comercializa en combinaciones fijas con amoxicilina (oral e intravenosa) o ticarcilina (intravenosa, en algunos países), con proporción de dosis definida para equilibrar eficacia y tolerabilidad.

¿Por qué la amoxicilina-clavulánico produce más diarrea que la amoxicilina sola?

El componente clavulánico contribuye a las molestias digestivas, en parte por sus efectos sobre la motilidad intestinal y la microbiota. La diarrea es uno de los efectos adversos más frecuentes, sobre todo a dosis altas. Según la ficha técnica, tomar la combinación al inicio de una comida puede reducir las molestias, y los probióticos pueden ayudar en algunos pacientes bajo supervisión médica.

¿Qué es la lesión hepática asociada a amoxicilina-clavulánico?

La amoxicilina-clavulánico es una de las causas más frecuentes de hepatitis colestásica asociada a antibióticos, sobre todo en personas mayores y con pautas prolongadas. La reacción suele ser idiosincrásica y reversible tras la suspensión, pero se han descrito casos graves y raramente mortales. Según la ficha técnica, la ictericia o el malestar inexplicado durante o poco después del tratamiento obligan a valoración médica.

¿Cuáles son las principales contraindicaciones?

La amoxicilina-clavulánico está contraindicada en hipersensibilidad conocida a penicilinas o betalactámicos y en antecedentes de hipersensibilidad grave o de ictericia colestásica o disfunción hepática asociadas previamente a esta combinación. Se requiere precaución en insuficiencia renal (con ajuste de dosis), mononucleosis infecciosa y pacientes con alopurinol. Según la ficha técnica, el historial debe revisarse antes de la prescripción.

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