Tirzepatid
Tirzepatid ist ein einmal wöchentlich subkutan verabreichtes Peptid, das sowohl den GIP- als auch den GLP-1-Rezeptor aktiviert. Es ist bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zugelassen und unter einem separaten Markennamen zur langfristigen Gewichtskontrolle.
- Summenformel
- C225H348N48O68
- CAS-Nummer
- 2023788-19-2
- ATC-Code
- A10BX16
- Molekulargewicht
- 4813.5 g/mol
- Wirkstoffklasse
- GIP/GLP-1 dual receptor agonist
- Auch bekannt als
- LY3298176, Tirzepatida
What is it?
Tirzepatid ist ein synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren, das mit einer Fettdisäure modifiziert wurde, um eine reversible Albuminbindung und eine wöchentliche subkutane Anwendung zu ermöglichen. Im Gegensatz zu selektiven GLP-1-Rezeptoragonisten wirkt es gleichzeitig auf den glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptid-Rezeptor (GIP) und den GLP-1-Rezeptor, die beide an der Inkretin-Physiologie beteiligt sind. Es wurde von Eli Lilly entwickelt und 2022 für Typ-2-Diabetes zugelassen; ein zweiter Markenname erhielt die Zulassung zur langfristigen Gewichtskontrolle bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht und gewichtsbezogenen Begleiterkrankungen.
Wirkmechanismus
Tirzepatid bindet mit hoher Affinität an den GIP- und den GLP-1-Rezeptor. Die Aktivierung beider Inkretin-Signalwege verstärkt die glukoseabhängige Insulinsekretion, unterdrückt die unangemessene Glukagonfreisetzung, verzögert die Magenentleerung und reduziert über hypothalamische Zentren den Appetit. Der duale Wirkmechanismus erklärt vermutlich die in randomisierten Studien beobachteten stärkeren Reduktionen von Blutzucker und Körpergewicht im Vergleich zu selektiven GLP-1-Rezeptoragonisten. Hypoglykämien sind in der Monotherapie selten, da die Insulinsekretion nur bei erhöhten Glukosewerten stimuliert wird.
Pharmacokinetics
Nach subkutaner Anwendung werden maximale Plasmakonzentrationen nach etwa 8 bis 72 Stunden erreicht. Die Albuminbindung beträgt mehr als 99 %. Die terminale Halbwertszeit liegt bei etwa fünf Tagen, was eine wöchentliche Dosierung mit Erreichen des Steady State nach rund vier Wochen ermöglicht. Der Metabolismus erfolgt über proteolytische Spaltung durch ubiquitäre Peptidasen und Beta-Oxidation des Fettsäure-Anteils; Metaboliten werden hauptsächlich über Urin und Faeces ausgeschieden. Klinisch relevante Wechselwirkungen über Cytochrom-P450-Enzyme wurden nicht beschrieben.
Indications
Tirzepatid ist bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antidiabetika zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle zugelassen. Unter einem separaten Markennamen ist dasselbe Molekül zur langfristigen Gewichtskontrolle als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Ernährung und vermehrter körperlicher Aktivität bei Erwachsenen mit Adipositas oder mit Übergewicht und mindestens einer gewichtsbezogenen Begleiterkrankung zugelassen. Laut Fachinformation muss die Therapie von einer qualifizierten Ärztin oder einem qualifizierten Arzt eingeleitet und überwacht werden.
Safety profile
Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, verminderter Appetit, Verstopfung und abdominelle Beschwerden, im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und während der Dosistitration am stärksten ausgeprägt. Akute Pankreatitis, Gallenblasenerkrankungen und Reaktionen an der Injektionsstelle wurden berichtet. In Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen können Hypoglykämien auftreten. Das Produkt enthält einen Warnhinweis zu C-Zell-Tumoren der Schilddrüse, die im Tierversuch beobachtet wurden; medulläres Schilddrüsenkarzinom und multiple endokrine Neoplasie Typ 2 stellen Gegenanzeigen dar, ebenso eine schwere Gastroparese.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Worin unterscheidet sich Tirzepatid von Semaglutid? ▾
Beide sind einmal wöchentlich subkutan verabreichte Peptide, die am GLP-1-Rezeptor wirken, aber Tirzepatid aktiviert zusätzlich den GIP-Rezeptor und besitzt damit einen dualen Inkretin-Mechanismus. Randomisierte klinische Studien deuten auf stärkere Reduktionen des HbA1c und des Körpergewichts bei den höchsten Tirzepatid-Dosierungen hin als bei Semaglutid, wobei die gastrointestinale Verträglichkeit weitgehend ähnlich ist. Die Auswahl trifft die verschreibende Ärztin oder der Arzt anhand der glykämischen und metabolischen Therapieziele und des individuellen Ansprechens.
Wie wird Tirzepatid dosiert? ▾
Tirzepatid wird einmal wöchentlich als subkutane Injektion in den Bauch, den Oberschenkel oder den Oberarm verabreicht. Laut Fachinformation beginnt die Behandlung mit 2,5 mg pro Woche als Verträglichkeitsdosis, mit schrittweisen Erhöhungen alle vier Wochen bis zu einer Erhaltungsdosis von 5, 10 oder 15 mg, die durch die verschreibende Person festgelegt wird. Das Titrationsschema soll frühe gastrointestinale Nebenwirkungen begrenzen. Der Injektionstag kann geändert werden, sofern der neue Tag mindestens drei Tage vom vorherigen entfernt ist.
Muss Tirzepatid gekühlt werden? ▾
Ja. Laut Fachinformation werden ungeöffnete Pens im Kühlschrank zwischen 2 °C und 8 °C aufbewahrt. Nach erstem Gebrauch oder auf Reisen kann der Pen für einen in der Gebrauchsinformation festgelegten begrenzten Zeitraum bei Raumtemperatur unter 30 °C aufbewahrt werden, danach ist er zu verwerfen. Einfrieren beschädigt das Peptid. Die Einhaltung der Kühlkette ist einer der Gründe, warum Aufsichtsbehörden vor dem Erwerb von GLP-1- oder dualen Inkretin-Agonisten aus nicht verifizierten Online-Quellen warnen.
Kann Tirzepatid bei Personen ohne Diabetes angewendet werden? ▾
Ja, in ausgewählten Indikationen. Unter einem separaten Markennamen ist Tirzepatid zur langfristigen Gewichtskontrolle bei Erwachsenen mit Adipositas oder mit Übergewicht und mindestens einer gewichtsbezogenen Begleiterkrankung zugelassen. Es ist nicht als kosmetisches Mittel zur Gewichtsabnahme zugelassen und sollte erst nach einer vollständigen ärztlichen Beurteilung verschrieben werden. Laut Fachinformation müssen Lebensstilmaßnahmen wie Ernährung und körperliche Aktivität die medikamentöse Behandlung begleiten.
Was sind die wichtigsten Gegenanzeigen für Tirzepatid? ▾
Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit medullärem Schilddrüsenkarzinom, multipler endokriner Neoplasie Typ 2 sowie eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Tirzepatid sind formale Gegenanzeigen. Vorsicht ist bei Patienten mit zurückliegender Pankreatitis, schwerer Gastroparese, diabetischer Retinopathie oder aktiver Gallenblasenerkrankung sowie in Schwangerschaft und Stillzeit geboten. Laut Fachinformation müssen Krankengeschichte und aktuelle Medikation vor jeder Verschreibung von einer Ärztin oder einem Arzt überprüft werden.
Die Informationen auf dieser Website dienen ausschließlich zu Referenz- und Bildungszwecken. Sie ersetzen nicht die Beratung durch qualifiziertes medizinisches Fachpersonal.