Tibolon
Tibolon ist ein synthetisches Steroid für die postmenopausale Hormonersatztherapie mit gewebeselektiver östrogener, gestagener und schwach androgener Aktivität. In Europa als Livial verbreitet, in den USA nicht zugelassen; eine Tablette täglich deckt die kombinierte HET in einem Molekül ab.
- Summenformel
- C21H28O2
- CAS-Nummer
- 5630-53-5
- ATC-Code
- G03CX01
- Molekulargewicht
- 312.45 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Synthetic steroid (STEAR)
- Auch bekannt als
- Livial, Liviel, Tibofem
What is it?
Tibolon ist ein synthetisches Steroid (STEAR – Selective Tissue Estrogenic Activity Regulator), das 1988 von Organon eingeführt und überwiegend als Livial vermarktet wird. Es wird in europäischen, lateinamerikanischen und asiatischen Märkten umfassend für die postmenopausale Hormonersatztherapie eingesetzt, ist aber von der FDA nie zugelassen worden. Zugelassenes Tibolon-Generikum ist in vielen Märkten verfügbar. Sein Vorteil liegt darin, dass eine Tablette pro Tag die Rolle der kombinierten Östrogen-Gestagen-HET übernimmt, mit drei aktiven Metaboliten, die für eine ausgewogene gewebeselektive Aktivität sorgen.
Wirkmechanismus
Tibolon ist ein Prodrug; nach Resorption wird es rasch in drei aktive Metaboliten umgewandelt (3α-OH-Tibolon, 3β-OH-Tibolon und Δ4-Tibolon) mit unterschiedlicher gewebeselektiver Aktivität. Die hydroxylierten Metaboliten haben östrogene Aktivität in Knochen, Vagina und Gehirn (Linderung menopausaler Symptome und Schutz des Knochens), während der Δ4-Metabolit gestagene und schwach androgene Aktivität aufweist (Schutz des Endometriums und Unterstützung der Libido). Diese Selektivität ist die Grundlage der Positionierung von Tibolon als ausgewogene HET-Alternative.
Pharmacokinetics
Tibolon wird schnell resorbiert und nahezu vollständig in seine aktiven Metaboliten umgewandelt, mit niedriger Exposition der Muttersubstanz. Die hydroxylierten Metaboliten haben Halbwertszeiten von etwa 6 Stunden; der Δ4-Metabolit ist kürzer. Eine einmal tägliche Anwendung ist ausreichend. Die hepatische Konjugation überwiegt. Starke Enzyminduktoren können die Wirkung von Tibolon abschwächen; das Metabolitensystem ist mäßig komplex.
Indications
Tibolon ist (in Ländern, in denen es zugelassen ist) für die Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer menopausaler Symptome und die Prävention der postmenopausalen Osteoporose bei Frauen mit mindestens 12 Monaten seit der letzten natürlichen Menstruation zugelassen. Laut aktuellen klinischen Leitlinien zur Menopause in Märkten, in denen Tibolon verfügbar ist, gilt es als sinnvolle Alternative zur kombinierten Östrogen-Gestagen-HET, insbesondere bei Frauen, die eine einfachere Dosierung bevorzugen oder einen leichten Libido-Vorteil durch die schwach androgene Aktivität wünschen.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen umfassen vaginale Blutungen oder Schmierblutungen (besonders in den ersten 3 Monaten), Brustspannen, Gewichtsveränderungen, Kopfschmerzen und Schwindel. Die LIFT-Studie (2008) zeigte, dass Tibolon bei älteren Frauen das Frakturrisiko und das Brustkrebsrisiko reduzierte, jedoch das Schlaganfallrisiko bei Frauen über 60 erhöhte, was in vielen Märkten zu einer altersbeschränkten Anwendung geführt hat. Tibolon sollte nicht nach dem 60. Lebensjahr oder mehr als 10 Jahre nach der Menopause begonnen werden. Endometriale Blutungen erfordern eine umgehende Abklärung.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Wie unterscheidet sich Tibolon von der Standard-HET? ▾
Die Standard-HET verwendet Estradiol oder konjugierte Östrogene in Kombination mit einem Gestagen, in zwei separaten Wirkstoffen. Tibolon ist ein einzelnes synthetisches Steroid, das in östrogene, gestagene und schwach androgene Metaboliten in gewebeselektiver Weise umgewandelt wird. Der praktische Unterschied liegt in einer Tablette pro Tag im Vergleich zu zwei Komponenten, plus einem moderaten Libido-Vorteil durch die androgene Aktivität. Laut aktuellen klinischen Leitlinien zur Menopause sind beide Ansätze in Märkten, in denen Tibolon verfügbar ist, sinnvoll.
Warum ist Tibolon in den USA nicht zugelassen? ▾
Tibolon wird in Europa seit 1988 verwendet, der Hersteller hat jedoch nie eine FDA-Zulassung beantragt, teils weil der Zulassungsweg für kombinierte Wirkungen komplex ist und der US-Markt separate Östrogen- + Gestagen-Produkte favorisierte. Laut aktuellen US-Menopauseleitlinien haben US-Verschreibende keinen Zugang zu Tibolon und verwenden stattdessen Estradiol + mikronisiertes Progesteron in Kombination.
Ist Tibolon sicherer als die kombinierte HET? ▾
Tibolon hat ein insgesamt ähnliches Sicherheitsprofil wie die kombinierte HET – kleine Anstiege bei Schlaganfall (insbesondere über 60), VTE und ein komplexes Brustkrebssignal, das etwas günstiger ausfallen kann als die HET mit Östrogen + Medroxyprogesteron. Die LIFT-Studie zeigte ein reduziertes Brustkrebsrezidiv bei Überlebenden eines frühen Karzinoms, jedoch ein erhöhtes Schlaganfallrisiko. Laut aktuellen europäischen Menopauseleitlinien ist Tibolon auf Frauen unter 60 Jahren innerhalb von 10 Jahren seit der Menopause beschränkt.
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