Norethisteron
Norethisteron ist ein orales Gestagen der ersten Generation, seit 1957 im Einsatz. Es findet Anwendung in gestagenhaltigen Minipillen, in Kombination mit Ethinylestradiol in vielen kombinierten Kontrazeptiva und als Monotherapie in höherer Dosis bei abnormer Uterusblutung und Endometriose.
- Summenformel
- C20H26O2
- CAS-Nummer
- 68-22-4
- ATC-Code
- G03DC02
- Molekulargewicht
- 298.42 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Progestin
- Auch bekannt als
- Aygestin, Camila, Errin, Norethisterone, Nor-QD
What is it?
Norethisteron (in den USA: norethindrone) ist eines der ältesten synthetischen Gestagene und seit 1957 klinisch im Einsatz. Es steht auf der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel und ist das aktive Gestagen vieler kombinierter oraler Kontrazeptiva, der gestagenhaltigen Minipille (Camila, Errin, Nor-QD) sowie höher dosierter Monotherapie-Produkte wie Aygestin (Norethisteronacetat 5 mg) für nicht-kontrazeptive gynäkologische Indikationen. Generisches Norethisteron ist in allen Darreichungsformen breit verfügbar.
Wirkmechanismus
Norethisteron bindet an Progesteronrezeptoren und entfaltet gestagenartige Wirkungen: Verdickung des Zervikalschleims, Unterdrückung des LH-Anstiegs, Verdünnung des Endometriums und Hemmung der Ovulation (in ausreichender Dosis). Es weist zudem eine schwache androgene Aktivität auf, die es von neueren Gestagenen wie Drospirenon oder Progesteron unterscheidet. In der kombinierten Kontrazeption wirkt es zusammen mit Ethinylestradiol; in reinen Gestagenpillen erfolgt die kontrazeptive Wirkung primär über Veränderungen des Zervikalschleims bei variabler Ovulationshemmung.
Pharmacokinetics
Norethisteron wird oral gut resorbiert, Plasmaspitzen werden nach 1–2 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 64 % bei erheblichem First-Pass-Metabolismus. Die terminale Halbwertszeit liegt bei 8–10 Stunden, was eine einmal tägliche Gabe stützt. Die hepatische Metabolisierung erfolgt über CYP3A4 mit Konjugation und teilweiser Umwandlung zu Ethinylestradiol bei höheren Dosen. Die relativ kurze Halbwertszeit erfordert bei Minipillen strikte Compliance: ein Versäumnis von mehr als 3 Stunden mindert die kontrazeptive Wirksamkeit.
Indications
Norethisteron ist zur Verhütung einer Schwangerschaft (gestagenhaltige und kombinierte Formulierungen), bei sekundärer Amenorrhoe, abnormer Uterusblutung, endometriose-assoziierten Schmerzen sowie als Teil der menopausalen Hormonersatztherapie zugelassen. Norethisteronacetat in höheren Dosen (5–15 mg) wird bei Endometriose und abnormer Uterusblutung bevorzugt. Laut aktuellen Verhütungsleitlinien sind norethisteronhaltige Pillen sinnvolle Erstlinienoptionen, wobei neuere Gestagene bei Hauterscheinungen häufig bevorzugt werden.
Safety profile
Häufige unerwünschte Wirkungen sind Zwischenblutungen, Brustspannen, Übelkeit, Stimmungsschwankungen und Kopfschmerzen. Im Vergleich zu älteren Gestagenen wie Medroxyprogesteron weist Norethisteron stärkere androgene Aktivität auf, die Akne und Gewichtszunahme bei prädisponierten Frauen verstärken kann. Im Vergleich zu neueren Gestagenen wie Drospirenon ist das Risiko venöser Thromboembolien geringer. Laut aktuellen Leitlinien haben kombinierte Kontrazeptiva mit Norethisteron ein geringeres thrombotisches Risiko als Pillen mit Gestagenen der dritten und vierten Generation.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Worin unterscheidet sich Norethisteron von Progesteron? ▾
Progesteron ist das natürliche Hormon; Norethisteron ist ein synthetisches Gestagen mit progesteronähnlicher Wirkung, aber unterschiedlicher Pharmakologie. Norethisteron hat eine höhere orale Bioverfügbarkeit (durch strukturelle Modifikationen, die den First-Pass blockieren), eine moderate androgene Aktivität und ein abweichendes Metabolismusprofil. Progesteron wird bevorzugt, wenn eine bioidentische Substitution (HET) angestrebt wird; Norethisteron wird zur Empfängnisverhütung und für hochdosierte gynäkologische Indikationen eingesetzt.
Warum ist die Minipille zeitlich strikter als kombinierte Pillen? ▾
Reine Gestagenpillen wie Norethisteron wirken vorrangig durch Verdickung des Zervikalschleims, ein Effekt, der innerhalb weniger Stunden nachlässt. Eine um mehr als 3 Stunden versäumte Einnahme kann die kontrazeptive Wirksamkeit verringern. Laut Fachinformation erfordern Minipillen ein striktes Zeitfenster — täglich zur gleichen Zeit innerhalb eines Drei-Stunden-Fensters — während kombinierte Pillen Verzögerungen bis zu 12 Stunden tolerieren, bevor zusätzliche Verhütung erforderlich ist.
Ist Norethisteron in der Stillzeit sicher? ▾
Ja — gestagenhaltige Verhütungspillen mit Norethisteron (Camila, Errin, Nor-QD) gelten als sicher und werden in der Stillzeit häufig bevorzugt, da sie im Gegensatz zu östrogenhaltigen kombinierten Pillen die Milchmenge nicht beeinträchtigen. Laut aktuellen Verhütungsleitlinien können reine Gestagenpillen unmittelbar postpartal bei stillenden Frauen begonnen werden.
Wann wird Norethisteron in höherer Dosis eingesetzt? ▾
Norethisteronacetat in Dosen von 5–15 mg wird zur Behandlung von Endometriose, abnormer Uterusblutung und sekundärer Amenorrhoe sowie zur kurzfristigen Verschiebung der Menstruation eingesetzt. Laut Fachinformation sollte die Anwendung unter ärztlicher Aufsicht erfolgen, mit Berücksichtigung von Risikofaktoren wie Thrombose und Lebererkrankungen vor Therapiebeginn.
Welche Vorsichtsmaßnahmen gelten bei Norethisteron? ▾
Vorsicht ist geboten bei Vorgeschichte oder Risiko venöser Thromboembolien, schweren Lebererkrankungen, ungeklärter Vaginalblutung, Mammakarzinom oder Schwangerschaft. Laut Fachinformation muss die Krankengeschichte vor jeder Verschreibung durch einen Arzt überprüft werden, und Patienten sollten neue Beinschwellungen, Brustschmerzen oder neurologische Symptome umgehend ärztlich abklären lassen.
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