Clomifen
Clomifen ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator zur Auslösung der Ovulation bei ausgewählten Frauen mit anovulatorischer Sterilität. Es wird als 5-Tages-Kur zu Beginn des Menstruationszyklus eingenommen, üblicherweise unter Aufsicht eines Reproduktionsmediziners.
- Summenformel
- C26H28ClNO
- CAS-Nummer
- 911-45-5
- ATC-Code
- G03GB02
- Molekulargewicht
- 405.96 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Selective estrogen receptor modulator (ovulation induction)
- Auch bekannt als
- Clomiphene citrate, MRL-41
What is it?
Clomifen ist ein nichtsteroidaler selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), der 1967 zur Behandlung der anovulatorischen Sterilität bei ausgewählten Frauen zugelassen wurde. Es zählt zu den meistverwendeten Erstlinien-Wirkstoffen zur Ovulationsauslösung und steht auf der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel. Der Wirkstoff wird unter verschiedenen Markennamen (Clomid, Serophene) sowie als zahlreich verfügbare zugelassene Generika vermarktet. Die Behandlung mit Clomifen wird üblicherweise von einem Reproduktionsmediziner eingeleitet und überwacht.
Wirkmechanismus
Clomifen wirkt als kompetitiver Antagonist an Östrogenrezeptoren des Hypothalamus und blockiert die negative Rückkopplung, die Östrogen normalerweise auf die hypothalamische Produktion des Gonadotropin-Releasing-Hormons ausübt. Die verminderte Rückkopplung erhöht die hypophysäre Freisetzung von FSH und LH, was wiederum die ovarielle Follikelentwicklung und die Ovulation stimuliert. Die Wirkung ist am ausgeprägtesten bei Frauen mit intakter Hypothalamus-Hypophysen-Ovar-Achse, bei denen jedoch eine Anovulation aufgrund funktioneller Störungen wie des polyzystischen Ovarsyndroms vorliegt.
Pharmacokinetics
Nach oraler Gabe wird Clomifen rasch resorbiert und unterliegt einer hepatischen Metabolisierung mit enterohepatischer Rezirkulation. Maximale Plasmaspiegel werden innerhalb weniger Stunden erreicht. Der Wirkstoff hat eine lange terminale Halbwertszeit (etwa 5 Tage für das trans-Zuclomifen-Isomer); nach einer 5-tägigen Kur sind über Wochen messbare Konzentrationen nachweisbar. Diese verlängerte Exposition ist mitverantwortlich dafür, dass Clomifen zyklisch und nicht kontinuierlich dosiert wird. Die Ausscheidung erfolgt überwiegend fäkal.
Indications
Clomifen ist zur Behandlung der anovulatorischen Sterilität bei Frauen mit intakter Hypophysen-Ovar-Funktion zugelassen – insbesondere beim polyzystischen Ovarsyndrom (PCOS) – wenn andere Sterilitätsursachen ausgeschlossen oder behandelt wurden. Es ist nicht indiziert bei primärer Ovarialinsuffizienz, Hypopituitarismus, Hyperprolaktinämie oder unbehandelten Schilddrüsenerkrankungen. Laut Fertilitätsleitlinien zählt Clomifen zu den Erstlinien-Optionen der Ovulationsauslösung.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen umfassen Hitzewallungen, Stimmungsschwankungen, Brustspannen, Ovarialvergrößerung und Sehstörungen (üblicherweise nach Absetzen reversibel). Klinisch bedeutsamste Risiken sind Mehrlingsschwangerschaften (Zwillingsrate etwa 7-9 %) und das ovarielle Hyperstimulationssyndrom (selten unter Standarddosen). Anhaltende Sehstörungen erfordern das Absetzen. Laut Fachinformation sollte Clomifen nicht über mehr als 6 Zyklen ohne Neubewertung angewendet werden.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Wie wird Clomifen eingenommen? ▾
Clomifen wird üblicherweise als 5-Tages-Kur ab Tag 2 bis 5 des Menstruationszyklus verordnet, mit Dosen von 50mg bis 150mg täglich je nach vorheriger Reaktion. Laut Fertilitätsleitlinien wird die niedrigste wirksame Dosis bevorzugt. Die Ovulation erfolgt typischerweise 5 bis 10 Tage nach der letzten Tablette. Die Verlaufskontrolle erfolgt je nach klinischem Setting durch Basaltemperaturkurven, Ovulationstests, mittlutealen Progesteronwert oder Ultraschallüberwachung.
Wie wirksam ist Clomifen bei Kinderwunsch? ▾
Etwa 70-85 % der Frauen mit anovulatorischer Sterilität ovulieren unter angemessen dosiertem Clomifen, mit kumulativen Schwangerschaftsraten von etwa 30-40 % über 6 Zyklen bei geeigneten Kandidatinnen. Laut Fertilitätsleitlinien ist Clomifen bei PCOS am wirksamsten und bei hypothalamischer Amenorrhö oder vorzeitiger Ovarialinsuffizienz am wenigsten wirksam. Tritt nach 3-6 ovulatorischen Zyklen keine Schwangerschaft ein, sollten alternative Strategien erwogen werden.
Wie hoch ist das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft? ▾
Die Zwillingsrate unter Clomifen liegt bei etwa 7-9 %, höher als die spontane Zwillingsrate von rund 1-2 %. Drillinge und höhergradige Mehrlinge sind selten, aber möglich. Laut Fertilitätsleitlinien kann eine sonografische Überwachung während der Clomifen-Zyklen die Entwicklung mehrerer Follikel erkennen und ein Abbruch des Zyklus erlauben. Frauen, die Clomifen erwägen, sollten über das erhöhte Mehrlingsrisiko aufgeklärt werden.
Warum kann Clomifen versagen? ▾
Eine Clomifen-Resistenz tritt bei etwa 15-30 % der Frauen auf, insbesondere bei PCOS mit höherem BMI, Insulinresistenz oder erhöhten Androgenspiegeln. Laut Fertilitätsleitlinien können clomifenresistente Frauen von Letrozol, Gonadotropin-Therapie, ovariellem Drilling oder Gewichtsreduktion profitieren. Weitere Ursachen für ein Versagen sind zugrundeliegende Sterilitätsursachen (Tubenfaktor, männlicher Faktor), die Clomifen nicht adressieren kann.
Gibt es Langzeit-Sicherheitsbedenken bei Clomifen? ▾
Clomifen in Standarddosis (5-Tage-Zyklen, bis zu 6 Zyklen) hat ein insgesamt günstiges Langzeit-Sicherheitsprofil. Frühere Bedenken zu erhöhtem Ovarialkarzinom-Risiko wurden in größeren neueren Studien nicht bestätigt. Anhaltende Sehstörungen während der Behandlung erfordern das Absetzen. Laut aktuellen Leitlinien sollte Clomifen nicht über mehr als 6 Zyklen ohne Neubewertung angewendet werden; längere Kuren sind nicht mit besseren Schwangerschaftsergebnissen verbunden.
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