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Azapirone anxiolytic

Buspiron

Buspiron ist ein Nicht-Benzodiazepin-Anxiolytikum zur Behandlung der generalisierten Angststörung bei Erwachsenen. Es wirkt als partieller Agonist an den 5-HT1A-Rezeptoren mit minimaler Sedierung, ohne muskelrelaxierende Wirkung und mit geringem Abhängigkeitsrisiko.

Summenformel
C21H31N5O2
CAS-Nummer
36505-84-7
ATC-Code
N05BE01
Molekulargewicht
385.50 g/mol
Wirkstoffklasse
Azapirone anxiolytic
Auch bekannt als
MJ 9022, Buspirona

What is it?

Buspiron ist ein Azapiron-Anxiolytikum, das in den 1970er Jahren entwickelt und 1986 in den Vereinigten Staaten zur klinischen Anwendung zugelassen wurde. Im Gegensatz zu Benzodiazepinen bindet Buspiron nicht an GABA-A-Rezeptoren und verursacht keine Sedierung, Muskelrelaxation oder antikonvulsive Wirkung. Es wird als orale Tablette in Standarddosierungen bereitgestellt und ist verschreibungspflichtig. Gemäß internationalen klinischen Leitlinien wird Buspiron als eine der Erhaltungsoptionen bei chronischer generalisierter Angststörung empfohlen.

Wirkmechanismus

Buspiron ist ein partieller Agonist am Serotonin-5-HT1A-Rezeptor und ein schwacher Antagonist an Dopamin-D2-Rezeptoren. Durch Stimulation präsynaptischer 5-HT1A-Autorezeptoren moduliert es die serotonerge Neurotransmission in angstrelevanten Hirnregionen, einschließlich des Nucleus raphe dorsalis, des Hippocampus und der Amygdala. Die klinische Wirkung entwickelt sich über ein bis zwei Wochen entsprechend der serotonergen Adaptation, was Buspiron von schnell wirkenden Benzodiazepinen unterscheidet.

Pharmacokinetics

Buspiron wird rasch resorbiert, unterliegt jedoch einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von etwa 4 %. Maximale Plasmaspiegel werden innerhalb von 60 bis 90 Minuten erreicht. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 86 %. Die Substanz wird in der Leber hauptsächlich über CYP3A4 zu mehreren Metaboliten abgebaut, einschließlich des mäßig aktiven 1-PP. Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa zwei bis drei Stunden. Leberfunktionsstörungen und CYP3A4-Inhibitoren erhöhen die Exposition deutlich.

Indications

Buspiron ist bei Erwachsenen zur Behandlung der generalisierten Angststörung sowie zur kurzfristigen Linderung von Angstsymptomen zugelassen. Gemäß internationalen Leitlinien ist es besonders sinnvoll bei Patienten, die einen anhaltenden anxiolytischen Effekt ohne Sedierung oder Abhängigkeitsrisiko benötigen, einschließlich Patienten mit Substanzgebrauchsanamnese. Es ist nicht indiziert bei akuten Panikattacken, primären Depressionen oder schweren psychiatrischen Erkrankungen ohne fachärztliche Aufsicht.

Safety profile

Buspiron ist im Allgemeinen gut verträglich. Häufige unerwünschte Wirkungen sind Schwindel, Übelkeit, Kopfschmerzen, Unruhe und gastrointestinale Beschwerden, meist leicht ausgeprägt. Sedierung ist selten. Buspiron beeinträchtigt die psychomotorische Leistungsfähigkeit nicht im gleichen Maße wie Benzodiazepine. In seltenen Kombinationen mit anderen serotonergen Wirkstoffen wurde ein Serotoninsyndrom beschrieben. Gemäß Fachinformation erfordert die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren eine Dosisreduktion, und die Kombination mit Monoaminoxidase-Hemmern ist kontraindiziert.

Arzneimittel mit diesem Wirkstoff

Häufig gestellte Fragen

Wie schnell wirkt Buspiron?

Im Gegensatz zu Benzodiazepinen entfaltet Buspiron keine sofortige anxiolytische Wirkung. Eine klinische Verbesserung tritt in der Regel nach ein bis zwei Wochen kontinuierlicher Behandlung auf, mit maximaler Wirkung nach mehreren Wochen. Gemäß Fachinformation eignet sich dieses Profil für die chronische generalisierte Angststörung und nicht für die akute Behandlung von Panikattacken, bei denen Benzodiazepine oder andere Ansätze in Betracht gezogen werden können.

Verursacht Buspiron eine Abhängigkeit?

Buspiron wurde im klinischen Standardgebrauch nicht mit signifikanter Toleranz, Abhängigkeit oder Entzugssymptomen in Verbindung gebracht und erzeugt keine Euphorie. Dies ist einer der Hauptvorteile gegenüber Benzodiazepinen, insbesondere bei Patienten mit früherer Substanzgebrauchsstörung. Gemäß Fachinformation erfordert ein abruptes Absetzen in der Regel kein Ausschleichschema, die Fortsetzung sollte jedoch weiterhin durch den Verordner überprüft werden.

Kann Buspiron mit Antidepressiva kombiniert werden?

Ja, in vielen Fällen. Buspiron wird mitunter zu selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern als Augmentation bei generalisierter Angststörung oder therapieresistenter Depression hinzugefügt. Die Kombination erfordert ärztliche Aufsicht aufgrund des theoretischen Risikos eines Serotoninsyndroms. Gemäß Fachinformation sind Monoaminoxidase-Hemmer und andere stark serotonerge Wirkstoffe kontraindiziert.

Warum sollte Buspiron stets gleich mit oder ohne Nahrung eingenommen werden?

Nahrung erhöht die Bioverfügbarkeit von Buspiron, indem sie den First-Pass-Metabolismus reduziert. Obwohl die absolute Veränderung gering ist, empfiehlt die Fachinformation, das Arzneimittel täglich konsequent in gleicher Weise mit oder ohne Nahrung einzunehmen, um die Plasmakonzentrationen vorhersehbarer zu halten. Grapefruitsaft ist zu vermeiden, da er CYP3A4 hemmt und die Buspiron-Exposition erheblich erhöht.

Was sind die wichtigsten Kontraindikationen?

Buspiron ist bei bekannter Überempfindlichkeit gegen das Molekül und bei gleichzeitiger Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern kontraindiziert, auch innerhalb der zwei Wochen nach Absetzen eines MAO-Hemmers. Vorsicht ist bei schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung und bei Patienten unter starken CYP3A4-Inhibitoren geboten. Gemäß Fachinformation müssen Anamnese und aktuelle Medikation vor jeder Verordnung von einem Arzt überprüft werden.

Die Informationen auf dieser Website dienen ausschließlich zu Referenz- und Bildungszwecken. Sie ersetzen nicht die Beratung durch qualifiziertes medizinisches Fachpersonal.