Amitriptylin
Amitriptylin gehört zu den ältesten trizyklischen Antidepressiva und ist seit 1961 im Einsatz. Heute wird es häufiger in niedriger Dosis bei neuropathischem Schmerz, chronischem Schmerz, Migräneprophylaxe und Insomnie verwendet als bei Depression, wo SSRI und SNRI es abgelöst haben.
- Summenformel
- C20H23N
- CAS-Nummer
- 50-48-6
- ATC-Code
- N06AA09
- Molekulargewicht
- 277.40 g/mol
- Wirkstoffklasse
- Tricyclic antidepressant (TCA)
- Auch bekannt als
- Elavil, Endep, Tryptizol, Saroten
What is it?
Amitriptylin ist ein 1961 eingeführtes trizyklisches Antidepressivum (TZA) und einer der am häufigsten eingesetzten Vertreter dieser Klasse. Vor Einführung der SSRI Ende der 1980er Jahre war es ein Standard-Antidepressivum und steht weiterhin auf der WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel. Vermarktet als Elavil (USA, historisch), Endep (Australien), Tryptizol und Saroten (Europa). Zugelassene Generika sind seit Jahrzehnten verfügbar und stellen heute die übliche Form dar. Die moderne Anwendung ist von niedrig dosierten Off-Label-Indikationen geprägt: chronische Schmerzen, Migräneprophylaxe und Insomnie, während die Major Depression eine seltenere Indikation darstellt.
Wirkmechanismus
Amitriptylin hemmt die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin an zentralen Synapsen und erhöht damit die synaptischen Spiegel beider Neurotransmitter. Zusätzlich besteht ein ausgeprägter Antagonismus an H1-Histamin-, muskarinischen Acetylcholin-, α1-adrenergen und 5-HT2-Rezeptoren, was sowohl Nebenwirkungen (Sedierung, Mundtrockenheit, orthostatische Hypotonie) als auch nützliche niedrigdosierte Wirkungen (Schlafanstoß, Modulation neuropathischer Schmerzen über deszendierende Hemmbahnen) erklärt.
Pharmacokinetics
Amitriptylin wird oral gut resorbiert mit maximalen Plasmaspiegeln nach 4–8 Stunden. Die hepatische Demethylierung über CYP2D6 erzeugt Nortriptylin, einen aktiven Metaboliten, der selbst als TZA vermarktet wird. Die terminale Halbwertszeit von Amitriptylin liegt bei 10–28 Stunden, was eine einmal abendliche Gabe erlaubt. Der CYP2D6-Polymorphismus führt zu einer relevanten interindividuellen Variabilität; langsame Metabolisierer erreichen unter Standarddosen höhere Spiegel.
Indications
Amitriptylin ist zur Behandlung der Major Depression zugelassen, doch dominiert die zeitgenössische Anwendung niedrig dosierte Off-Label-Indikationen: neuropathischer Schmerz, Fibromyalgie, chronischer Spannungskopfschmerz, Migräneprophylaxe, Reizdarmsyndrom, Enuresis nocturna und Insomnie. Laut aktuellen Schmerzleitlinien ist Amitriptylin 10–25 mg zur Nacht trotz begrenzter spezifischer Zulassung Erstlinientherapie bei zahlreichen neuropathischen Schmerzzuständen. Bei Depression liegen die Dosierungen höher (75–150 mg), und in der Regel werden SSRI als Erstlinie bevorzugt.
Safety profile
Häufige Nebenwirkungen spiegeln die anticholinerge, antihistaminerge und α1-blockierende Aktivität wider: Mundtrockenheit, Verstopfung, Miktionsverzögerung, verschwommenes Sehen, Sedierung, Gewichtszunahme und orthostatische Hypotonie. Effekte auf die kardiale Erregungsleitung (QT-Verlängerung, Arrhythmien) machen Amitriptylin in Überdosierung besonders gefährlich, mit Mortalität bei hoher eingenommener Dosis. Ältere Menschen sind empfindlich für anticholinerge Effekte und Stürze. Laut aktuellen geriatrischen Leitlinien steht Amitriptylin auf der Beers-Liste der bei älteren Patienten möglichst zu vermeidenden Arzneimittel.
Arzneimittel mit diesem Wirkstoff
Häufig gestellte Fragen
Warum wird Amitriptylin heute eher bei Schmerzen als bei Depression eingesetzt? ▾
In niedrigen Dosen (10–25 mg zur Nacht) moduliert Amitriptylin über die Hemmung der Noradrenalin-Wiederaufnahme deszendierende schmerzhemmende Bahnen, ohne eine vollständige antidepressive Wirkung zu entfalten. Jahrzehntelange Anwendung und randomisierte Studien belegen die Wirksamkeit bei neuropathischem Schmerz, Fibromyalgie und Migräneprophylaxe. Laut aktuellen Leitlinien ist niedrig dosiertes Amitriptylin bei vielen chronischen Schmerzzuständen Erstlinientherapie, trotz seiner ursprünglichen Indikation als Antidepressivum.
Ist Amitriptylin angesichts der SSRI-Alternativen noch sicher? ▾
Amitriptylin in antidepressiver Dosierung (75–150 mg) hat höhere kardiale und anticholinerge Risiken als SSRI und ist in Überdosierung gefährlich. Die niedrig dosierte Anwendung (10–50 mg) bei Schmerzen oder Schlaf wird bei jüngeren Patienten in der Regel gut vertragen. Laut aktuellen geriatrischen Leitlinien steht es wegen Sturz- und kognitiver Risiken auf der Beers-Liste der bei älteren Patienten möglichst zu vermeidenden Arzneimittel.
Warum wird Amitriptylin zur Nacht eingenommen? ▾
Der starke Antihistamineffekt führt zu deutlicher Sedierung, was eine morgendliche Einnahme für die meisten Patienten unpraktikabel macht, beim Zubettgehen aber einen erwünschten Effekt darstellt – insbesondere bei Patienten mit chronischem Schmerz und Insomnie. Laut klinischer Praxis verbessern 25 mg zur Nacht häufig schon innerhalb weniger Nächte den Schlaf, während die Schmerzmodulation sich über Wochen aufbaut. Tagesmüdigkeit ist die häufigste Ursache einer Dosislimitierung.
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